Come sono nate le avvertenze su PSSD, PFS e PAS

I fogli illustrativi di antidepressivi, finasteride e isotretinoina hanno ricevuto le loro avvertenze dopo che le segnalazioni di effetti collaterali si sono accumulate e un’agenzia del farmaco le ha esaminate. Oggi avvertono che i problemi sessuali possono continuare dopo l’interruzione: sono le avvertenze legate alla disfunzione sessuale post-SSRI (PSSD), alla sindrome post-finasteride (PFS) e alla sindrome post-Accutane (PAS).

I fogli illustrativi parlano solo di sesso, ma queste condizioni vanno oltre. I criteri proposti nel 2022 (in inglese) descrivono, per la PSSD, un cambiamento duraturo della sensibilità genitale, spesso intorpidimento, insieme a ottundimento emotivo, difficoltà di concentrazione e di memoria e cambiamenti negli altri sensi. Per la PFS indicano anche difficoltà di concentrazione e di memoria e depressione.

Dietro ogni frase c’è una traccia di documenti datati, e comincia da persone che segnalano quello che è successo loro.

Riprodurre il video: The Hidden Devastation of Finasteride - Sam’s Story

L’intervista a Sam mostra il vuoto che una frase del foglio illustrativo può lasciare. Prendeva la finasteride per la caduta dei capelli e aveva letto che potevano esserci difficoltà di erezione.

E sul fatto che potessero durare? «Niente di permanente», racconta. La sua storia è sul nostro sito, ed è proprio da racconti come il suo che parte il percorso descritto qui sotto.

Come arriva un effetto collaterale nel foglio illustrativo?

Tutto parte da una segnalazione. Chi prende il farmaco, un medico o un farmacista comunica all’agenzia del farmaco il sospetto che un medicinale abbia causato un problema. Nel Regno Unito si usa il sistema Yellow Card, e la MHRA precisa che basta il sospetto (in inglese).

Le segnalazioni finiscono in una banca dati, insieme agli studi pubblicati. Quando indicano un possibile schema ricorrente, l’Agenzia europea per i medicinali (EMA) parla di segnale: un’informazione su un effetto collaterale che «può essere causato da un medicinale e richiede ulteriori indagini» (in inglese).

Il suo comitato per la sicurezza valuta poi il segnale. Secondo l’EMA, l’esito può essere nessuna azione per il momento, una richiesta di altri dati o una modifica delle informazioni sul prodotto. Questa modifica passa per una «variazione»: l’azienda aggiorna il foglio illustrativo con il testo stabilito dall’agenzia.

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Una segnalazione

Qualcuno sospetta che un farmaco abbia causato un problema e lo comunica all’agenzia.

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Un segnale

Segnalazioni, studi o altre fonti indicano lo stesso schema.

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Una valutazione

Gli esperti pesano i dati e decidono che cosa cambiare, se qualcosa va cambiato.

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Una nuova frase

L’azienda aggiorna il foglio illustrativo con il testo chiesto dall’agenzia.

L’avvertenza sugli antidepressivi mostra ogni passaggio. Nel 2019 il comitato per la sicurezza dell’EMA (PRAC) ha esaminato le segnalazioni della sua banca dati, gli studi pubblicati, i social media e le revisioni inviate dalle aziende.

Il 16 maggio 2019 ha chiesto ai produttori di sei SSRI e quattro SNRI di presentare quella variazione entro due mesi. La nuova frase del foglio illustrativo dice: «In alcuni casi, questi sintomi sono continuati dopo l’interruzione del trattamento». I fogli illustrativi britannici contengono la stessa frase: oggi la trova nel foglio illustrativo del Cipralex (in inglese).

La frase non usa il nome PSSD. Nell’ottobre 2026 la MHRA ha annunciato che il nome sarà aggiunto (in inglese) ai fogli illustrativi di alcuni antidepressivi britannici. La nostra pagina PSSD: che cosa dicono MHRA, EMA e FDA segue questa vicenda.

Come è nata la scheda di avvertenza della finasteride?

In due tempi: prima una frase nel foglio illustrativo, poi una scheda in ogni confezione. Nel 2010 le informazioni sul prodotto sono state aggiornate. Vi si leggeva che, dopo l’immissione in commercio, erano state segnalate difficoltà di erezione che continuavano dopo l’interruzione.

Il secondo tempo riguardava chi ne fosse al corrente. Nel 2023 la MHRA ha avviato un nuovo riesame perché i pazienti erano preoccupati per «l’apparente mancanza di consapevolezza» di questi effetti tra i professionisti sanitari e i pazienti. Ha cercato nella banca dati Yellow Card e ha trovato 375 segnalazioni di problemi sessuali o di fertilità con la finasteride tra il 1992 e il gennaio 2023.

La maggior parte di questi effetti collaterali era già nel foglio illustrativo. Così gli esperti che consigliano la MHRA hanno raccomandato qualcosa di nuovo: una scheda in ogni confezione, con scritto che i problemi sessuali a volte sono continuati dopo l’interruzione. La MHRA l’ha annunciata nell’aprile 2024.

Come sono arrivati nel foglio illustrativo gli effetti sessuali duraturi dell’isotretinoina?

Nel Regno Unito, con un riesame di esperti iniziato nel settembre 2019. Ha esaminato le segnalazioni Yellow Card, gli studi e le testimonianze di pazienti e famiglie. Nell’aprile 2023 la MHRA ha annunciato che le informazioni sul prodotto avrebbero avvertito di «segnalazioni di disfunzione sessuale di lunga durata» dopo l’interruzione dell’isotretinoina.

Lo stesso riesame ha detto che «non è possibile affermare» (in inglese) che l’isotretinoina abbia causato con certezza molti di questi effetti. Una frase nel foglio illustrativo registra un rischio che è stato segnalato. Non è una prova.

Negli Stati Uniti la strada è stata una petizione. David Healy, professore di psichiatria, nel 2018 ha chiesto alla FDA di avvertire dei problemi sessuali duraturi.

Nel giugno 2026 la FDA ha chiesto ai produttori di aggiungere «disfunzione sessuale che può continuare dopo l’interruzione del trattamento» all’elenco degli effetti collaterali della scheda tecnica. La frase non è entrata nella sezione separata delle avvertenze, e il nostro articolo sulla decisione della FDA sull’isotretinoina spiega perché.

«Qualsiasi menzione nella scheda tecnica dà alla persona colpita una base più solida nei rapporti con i medici», ha scritto poi Healy (in inglese).

Che cosa può fare?

Questi farmaci aiutano molte persone. Se ha effetti collaterali, che cosa fare lo decide lei insieme al medico che le ha prescritto il farmaco. Per gli antidepressivi, non smetta di colpo. Per la finasteride e l’isotretinoina, segua quello che dice il foglio illustrativo.

Lo segnali: aiuta tutti

Se il medico ne prende nota, questo aiuta lei. Una segnalazione all’agenzia del farmaco aiuta tutti gli altri: è così che ci si accorge che un problema si ripete.

• Non serve una prova. Basta il sospetto, anche anni dopo l’interruzione.
• Dove: in Italia all’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), con il modulo online su servizionline.aifa.gov.it/schedasegnalazioni/; nel Regno Unito con il sistema Yellow Card; negli Stati Uniti con MedWatch.
• Usi le parole giuste. Per un antidepressivo SSRI o SNRI, scriva Disfunzione sessuale post-SSRI (MedDRA 10086208; in inglese: Post-SSRI sexual dysfunction). Per la finasteride, scriva Sindrome da inibitore della 5-alfa-reduttasi (MedDRA 10082430; in inglese: Post 5-alpha-reductase inhibitor syndrome). La PAS non ha ancora un termine: scriva che i sintomi sono continuati dopo l’interruzione dell’isotretinoina.

La nostra guida per segnalare gli effetti collaterali la accompagna passo dopo passo

Riprodurre il video: What is the Yellow Card Scheme? - Medicine Safety Week 2021

Quali altre domande si fanno spesso?

Un’avvertenza nel foglio illustrativo prova che il farmaco ne è la causa? No. Significa che un’agenzia del farmaco ha esaminato le segnalazioni e ha deciso che le persone vanno informate. Non esiste un dato affidabile su quanto spesso si verifichino questi effetti, e i fogli illustrativi non ne indicano. Le nostre pagine sulla PSSD, sulla PFS e sulla PAS spiegano quello che sappiamo finora.

Perché i fogli illustrativi cambiano da un Paese all’altro? Ogni agenzia fa il proprio riesame e decide il proprio testo, quindi le frasi sono diverse. Se ne cita una, indichi Paese e data. Le nostre pagine sulle avvertenze sulla PSSD nel mondo e sulle avvertenze sull’isotretinoina elencano che cosa dice ciascuna.

Le segnalazioni dei pazienti contano davvero? Sì. Ognuno dei riesami descritti sopra ha usato segnalazioni o testimonianze di pazienti. La valutazione europea del 2019 ha considerato anche i social media. Usare il termine MedDRA giusto aiuta la sua segnalazione ad arrivare nel posto giusto, come spiega la nostra pagina sui codici MedDRA di PSSD e PFS.

Sam aveva letto delle difficoltà di erezione, ma «niente di permanente». Se nel suo caso sono durate, lo segnali: le frasi sugli effetti duraturi nei fogli illustrativi di oggi sono nate da segnalazioni come la sua.

Tutte le citazioni sono state tradotte dall’inglese.

Fonti

1. Agenzia europea per i medicinali (EMA), PRAC. Recommendations on signals adopted at the 13-16 May 2019 PRAC meeting (in inglese), EMA/PRAC/265212/2019, sezione 1.3, EPITT 19277, adottate il 16 maggio 2019. Dati esaminati: EudraVigilance, letteratura, social media e revisioni cumulative delle aziende. Variazione da presentare «entro 2 mesi» per citalopram, escitalopram, fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, sertralina, duloxetina, venlafaxina, desvenlafaxina e milnacipran. Testo per il foglio illustrativo, sezione 2, nella versione italiana ufficiale: «In alcuni casi, questi sintomi sono continuati dopo l’interruzione del trattamento».
2. Agenzia europea per i medicinali, Signal management (in inglese), consultato il 21 ottobre 2026. Definizione di segnale; il PRAC stabilisce le priorità e valuta i segnali; tra gli esiti possibili c’è l’aggiornamento delle informazioni sul prodotto con una variazione. «La presenza di un segnale di sicurezza non significa direttamente che un medicinale abbia causato l’evento avverso segnalato.»
3. MHRA, The Yellow Card scheme: guidance for healthcare professionals (in inglese), ultimo aggiornamento il 24 luglio 2025: «Non è necessario dimostrare il nesso di causalità per segnalare una sospetta reazione avversa.»
4. MHRA, Finasteride: review of safety data and expert advice on management of risks (in inglese), 29 aprile 2024. Il rapporto completo (PDF) (in inglese) spiega i motivi del riesame (sezione 1) e l’aggiornamento del 2010 sui problemi di erezione persistenti (sezione 3.3). Contiene anche i dati Yellow Card fino al 5 gennaio 2023: 375 segnalazioni di disfunzione sessuale e disturbi della fertilità dal 27 novembre 1992 (sezione 5.2); la scheda per il paziente raccomandata dal Pharmacovigilance Expert Advisory Group (sezioni 6 e 7, allegato 1).
5. Cipralex (escitalopram), foglio illustrativo (in inglese), Regno Unito, Electronic Medicines Compendium, sezione 2.
6. MHRA, Isotretinoin (Roaccutane): new safety measures to be introduced in the coming months (in inglese), Drug Safety Update, 26 aprile 2023. Riesame condotto dall’Isotretinoin Expert Working Group della Commission on Human Medicines, istituito nel settembre 2019, sulla base delle segnalazioni Yellow Card, di studi pubblicati e di una richiesta pubblica di informazioni.
7. MHRA, Antidepressants: new safety measures (in inglese), Drug Safety Update, 15 ottobre 2026: il termine «PSSD» sarà aggiunto ai fogli illustrativi degli antidepressivi associati a un rischio di disfunzione sessuale che può continuare dopo l’interruzione.
8. Absorica e Absorica LD (isotretinoina), scheda tecnica della FDA (in inglese), DailyMed, revisione di agosto 2026. Sezione 6, Adverse Reactions (reazioni avverse), Reproductive System (apparato riproduttivo): «disfunzione sessuale che può continuare dopo l’interruzione del trattamento». Risposta della FDA alla petizione dei cittadini FDA-2018-P-4088 (in inglese), lettera a David Healy del 16 giugno 2026, pubblicata il 17 giugno 2026 (petizione ricevuta il 29 ottobre 2018; voce tra le Adverse Reactions accolta, voce tra le Warnings and Precautions respinta); e FDA, aggiornamenti della scheda tecnica dell’isotretinoina generica (in inglese), 17 giugno 2026.
9. David Healy, Regulators Bearing Gifts (in inglese), davidhealy.org, 20 giugno 2026.
10. Healy D, Bahrick A, Bak M e colleghi. Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin (in inglese). Int J Risk Saf Med 2022;33(1):65-76. Criteri proposti. Sezione 3: i sintomi associati della PSSD comprendono «emotional numbing» (ottundimento emotivo), «cognitive impairment» (difficoltà cognitive) e «other sensory problems» (altri problemi sensoriali); la sezione 5 riguarda la PFS.
11. Video: Moral Medicine, The Hidden Devastation of Finasteride - Sam’s Story (in inglese), giugno 2025, «niente di permanente» a 4:32; NHS Black Country Integrated Care Board, What is the Yellow Card Scheme? (in inglese), Medicine Safety Week, novembre 2021.