FDA e Accutane: effetti sessuali duraturi?

Gli effetti collaterali sessuali di Accutane possono durare dopo l’interruzione, afferma ora la scheda tecnica statunitense. A giugno 2026 l’agenzia statunitense del farmaco (FDA) ha chiesto a tutti i produttori di isotretinoina (Accutane) di indicare i problemi sessuali che «possono continuare» dopo l’interruzione. Quando questi problemi durano, chi ne soffre parla di sindrome post-Accutane, o PAS.

La PAS non riguarda solo il sesso. I medici e i ricercatori che nel 2022 hanno proposto dei criteri hanno scritto che il nome comprende «altrettanto spesso» il rischio suicidario e altri effetti cognitivi, a volte senza alcun problema sessuale. La nuova frase della FDA riguarda soltanto la parte sessuale.

Il foglio illustrativo britannico avverte già di «problemi sessuali di lunga durata, in cui i sintomi sono continuati nonostante l’interruzione del trattamento». Ora la scheda statunitense dice qualcosa di simile.

La richiesta è venuta da David Healy, professore di psichiatria che ha contribuito a creare RxISK, un sito dedicato alla sicurezza dei farmaci. L’ha presentata a ottobre 2018 e ha ricevuto la risposta della FDA quasi otto anni dopo.

Aveva chiesto un’avvertenza riquadrata (boxed warning), la più forte in assoluto. Ha ottenuto una riga. «Qualsiasi menzione nella scheda dà alla persona colpita una posizione migliore nei rapporti con i medici», ha scritto tre giorni dopo sul suo blog (in inglese).

Che cosa ha cambiato la FDA nella scheda tecnica di Accutane?

Ha chiesto a tutti i produttori di aggiungere la stessa frase all’elenco degli effetti collaterali della scheda. La frase riguarda i problemi sessuali che possono continuare dopo l’interruzione, «tra cui disfunzione erettile, calo della libido, ridotta lubrificazione vaginale e secchezza vaginale».

A ottobre 2026 la frase era presente nelle schede di Claravis, Amnesteem, Absorica (in inglese) e di altri farmaci su DailyMed, la biblioteca statunitense delle schede dei medicinali. Alcune schede più vecchie riportano ancora la formulazione precedente: controlli quindi la data.

I generici sono stati la parte più difficile. Copiano la scheda di Accutane originale, aggiornata l’ultima volta nel 2010, l’anno in cui l’autorizzazione di Accutane è stata ritirata su richiesta del produttore. Una legge chiamata MODERN, approvata a dicembre 2020, permette alla FDA di imporre aggiornamenti in casi come questo. La FDA afferma (in inglese) che è la prima volta che usa questo potere.

La scheda tecnica statunitense dell’isotretinoina, dal 2010 al 2026

Febbraio 2010

Ultimo aggiornamento della scheda di AccutaneI generici la copiano. Non dice nulla sugli effetti collaterali sessuali.

Ottobre 2018

La petizioneChiede di avvertire che gli effetti collaterali sessuali possono durare.

16 giugno 2026

La FDA rispondeIndicarli come effetti collaterali che possono continuare. Nessuna avvertenza.

Da luglio 2026

Arrivano le nuove schedeLa frase compare nelle schede dei farmaci di marca e dei generici.

Perché la FDA non ha aggiunto un’avvertenza?

Ha detto che le prove non raggiungevano la sua soglia. Un’avvertenza richiede «prove ragionevoli di un’associazione causale», cioè buone ragioni per pensare che il farmaco provochi il problema. L’elenco degli effetti collaterali ha una soglia più bassa, ed è lì che è finita la frase.

Nei casi esaminati dalla FDA in cui i problemi erano continuati dopo l’interruzione, metà delle persone aveva 21 anni o meno. Alcune erano state indirizzate a specialisti, per esempio urologi, «spesso con scarso o nessun miglioramento», e le cause «restano sconosciute», scrive la FDA.

La FDA ha anche osservato che i problemi sessuali e la depressione sono più frequenti nelle persone con acne grave. Uno studio del 2024 (in inglese) basato su cartelle cliniche statunitensi non ha trovato un legame chiaro nei giovani uomini nell’anno successivo alla prima prescrizione. La FDA l’ha giudicato troppo impreciso per risolvere la questione.

Che cosa ha lasciato fuori la FDA?

Ha lasciato fuori tre sintomi che la petizione chiedeva: l’intorpidimento genitale, orgasmi percepiti più deboli e l’assenza totale di orgasmo. La FDA ha detto di aver trovato «pochissime segnalazioni» di questi sintomi. RxISK l’ha definita «un’occasione mancata» (il suo commento, in inglese).

In una raccolta di segnalazioni del 2018 (in inglese) del gruppo di Healy, circa 4 persone su 10 con problemi duraturi dopo l’isotretinoina descrivevano un intorpidimento genitale. Erano persone che avevano scelto di segnalare il proprio caso a RxISK: la raccolta quindi non può dire quanto sia frequente, un limite che la FDA ha fatto notare. Il foglio illustrativo britannico (in inglese) cita già una «ridotta sensibilità dei genitali».

La nuova frase si trova nelle informazioni di prescrizione, scritte per i medici. Le Medication Guide statunitensi che abbiamo controllato, i fogli che i pazienti ricevono con le capsule, continuano a non dire nulla sugli effetti collaterali sessuali.

Il dottor Kenneth Peters, direttore di Urologia in un ospedale del Michigan, una volta ha visto quattro giovani pazienti con intorpidimento genitale in due settimane. Due avevano preso Accutane. Lo guardi mentre descrive ciò che vede un urologo e perché vuole che i medici ascoltino. L’intervista è in inglese; non abbiamo verificato che esistano sottotitoli in italiano.

Riprodurre il video: Intervista al dottor Kenneth Peters, PFS / PAS / PSSD Summit 2026

Come posso usare la nuova frase con il mio medico?

Questi farmaci aiutano molte persone. Se ha effetti collaterali, è una decisione che spetta a lei e a chi le ha prescritto il farmaco. Il foglio illustrativo britannico dice di parlare con il medico di qualsiasi problema sessuale durante il trattamento.

Se i problemi sono rimasti dopo la fine della terapia, porti le sue date: «Isotretinoina 20 mg al giorno da marzo 2023, ultima capsula a settembre 2023». Parli anche dei cambiamenti dell’umore o del pensiero, anche se nessuno le chiede nulla.

Molte persone dicono che ci è voluto tempo per essere prese sul serio. Può fare una segnalazione senza l’accordo di un medico.

Lo segnali: aiuta tutti

Quello che il medico scrive nella sua cartella aiuta lei. Una segnalazione all’agenzia del farmaco aiuta tutti gli altri: è così che si individuano le tendenze.

• Non servono prove. Un sospetto basta, anche a distanza di anni dall’interruzione.
• Dove: in Italia all’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), con il modulo online; nel Regno Unito con il sistema Yellow Card; negli Stati Uniti con MedWatch.
• Usi le parole giuste. Per la PAS non esiste ancora un termine MedDRA: descriva quindi ogni sintomo, per esempio l’intorpidimento genitale, e scriva che è continuato dopo che ha smesso di prendere l’isotretinoina.

La nostra guida per segnalare gli effetti collaterali la accompagna passo dopo passo

Quali altre domande si fanno spesso?

La sindrome post-Accutane è una diagnosi? Non una diagnosi ufficiale, e la lettera della FDA non usa questo nome. I criteri (in inglese) del 2022 sono proposti, non ufficiali. Doug Bremner, professore di psichiatria, parla della PAS e del cervello.

Può essere permanente? In alcune persone è durato anni dopo l’interruzione. Nessuno sa ancora chi sarà colpito, né se col tempo migliorerà. Nessuno ha nemmeno contato quanto spesso succede: secondo la FDA, le sue segnalazioni «non possono essere usate per calcolare l’incidenza».

Elliot ha preso Accutane a 17 anni. In questa intervista spiega che cosa gestisce ancora ogni giorno, cosa che nessuna frase di una scheda può mostrare. L’intervista è in inglese; non abbiamo verificato che esistano sottotitoli in italiano.

Riprodurre il video: Ha preso Accutane a 17 anni. La sua vita non è più tornata normale.

Riguarda anche le donne? Sì. La nuova frase cita la ridotta lubrificazione vaginale, e pure la secchezza vaginale, che la FDA ha aggiunto benché la petizione non l’avesse chiesta. Il nostro articolo sugli effetti collaterali sessuali dell’isotretinoina descrive i sintomi più nel dettaglio.

La petizione di Healy ha dato alle persone colpite una frase da mostrare al medico. Se qualcosa è cambiato da quando ha fatto la terapia con isotretinoina, lo segnali: la FDA ha preso in esame segnalazioni come la sua. Può approfondire la PAS nella nostra pagina dedicata alla malattia.

Fonti

1. Agenzia statunitense del farmaco (FDA), risposta definitiva alla petizione FDA-2018-P-4088 (in inglese), lettera di Michael Davis, Acting Director, Center for Drug Evaluation and Research, a David Healy, 16 giugno 2026 (pubblicata il 17 giugno 2026). Petizione ricevuta il 29 ottobre 2018. Accolta in parte e respinta in parte. Sezione I.B e nota 39: le schede tecniche dei generici basati su Accutane non contenevano informazioni sulla disfunzione sessuale; la scheda di Absorica e Absorica LD elencava già disfunzione erettile, calo della libido, ridotta lubrificazione vaginale e secchezza vaginale, senza dire che possono continuare. La scheda di Accutane è stata rivista l’ultima volta il 1° febbraio 2010. Nota 32: l’autorizzazione di Accutane è stata ritirata nel 2010 su richiesta del produttore, non per motivi di sicurezza. Sezione II.A: mancano «prove ragionevoli di un’associazione causale», quindi nessuna voce in Warnings and Precautions. I dati FAERS «non possono essere usati per calcolare l’incidenza». Lo studio controllato del 2024 è stato giudicato impreciso. L’acne grave comporta un rischio di base più alto di disfunzione sessuale e depressione. Età mediana di 21 anni nei casi in cui i problemi sono continuati dopo l’interruzione. Anestesia genitale, anorgasmia e ridotta sensazione orgasmica non aggiunte («pochissime segnalazioni»). Nessuna segnalazione di problemi comparsi per la prima volta o peggiorati dopo l’interruzione. La formulazione richiesta nella sezione Adverse Reactions, con la secchezza vaginale aggiunta anche se non richiesta. Sezione II.A.4: sezione 505(o)(4) per Absorica, MODERN (sezione 503D) per i generici basati su Accutane. Sezioni II.B e II.C: boxed warning e Highlights respinti.
2. FDA, fascicolo FDA-2018-P-4088 (in inglese), la petizione e i commenti pubblici, regulations.gov.
3. FDA Center for Drug Evaluation and Research, Small Business and Industry Assistance, FDA Requests Labeling Updates for Generic Isotretinoin Products (in inglese), 17 giugno 2026: «È la prima volta che la FDA usa il potere che le conferisce la sezione 324 del Consolidated Appropriations Act, 2021» (MODERN). Quella legge è la Public Law 116-260, firmata il 27 dicembre 2020.
4. Absorica e Absorica LD (isotretinoina), scheda tecnica della FDA e Medication Guide (in inglese), Sun Pharmaceutical Industries, in vigore dal 19 agosto 2026. DailyMed, US National Library of Medicine. Sezione 6, Adverse Reactions, Reproductive System. Controllati anche su DailyMed il 10 ottobre 2026: Claravis (Teva, in vigore dal 22 luglio 2026), Amnesteem (Mylan, 15 agosto 2026) e Zenatane (Dr. Reddy’s, 20 settembre 2026), ciascuno con la nuova frase nella sezione 6. Nelle Medication Guide di Absorica e Claravis il sesso compare solo nei consigli per evitare una gravidanza. Formulazione precedente, con solo «abnormal menses» in Reproductive System: Zenatane (in inglese) di Bluepoint Laboratories, ANDA 202099, in vigore dal 1° aprile 2026, ancora presente su DailyMed il 10 ottobre 2026.
5. Roaccutane 10 mg e 20 mg capsule molli, foglio illustrativo (in inglese), Electronic Medicines Compendium (EMC 100633), ultima revisione ad aprile 2026. Sezione 2: i problemi sessuali elencati, tra cui la ridotta sensibilità dei genitali; problemi sessuali duraturi continuati dopo l’interruzione; parlare con il medico dei problemi sessuali durante il trattamento. Il riassunto delle caratteristiche del prodotto (in inglese), rivisto il 27 aprile 2026, elenca l’ipoestesia genitale nella sezione 4.8.
6. Healy D, Le Noury J, Mangin D. Enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, 5α-reductase inhibitors and isotretinoin: 300 cases (in inglese). Int J Risk Saf Med 2018;29(3-4):125-34. Isotretinoina: 54 casi su 300 (49 uomini, 5 donne); anestesia genitale in 18 uomini su 49 e in 3 donne su 5. Racconti inviati a RxISK.org, un sito gestito dagli autori; la risposta della FDA ne critica il metodo.
7. Thang CJ, Garate D, Golovko G, Barbieri JS. Isotretinoin exposure does not appear to be associated with risk of adverse male sexual health outcomes in acne patients (in inglese). Int J Dermatol 2024;63(2):e54-7. Cartelle cliniche statunitensi (TriNetX), uomini con acne tra i 14 e i 40 anni, esiti entro un anno dalla prima prescrizione.
8. Healy D, Bahrick A, Bak M e colleghi. Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin (in inglese). Int J Risk Saf Med 2022;33(1):65-76. Sezione 6: il nome PAS «si riferisce spesso a ciò che qui si chiama PRSD, ma altrettanto spesso sembra includere il rischio suicidario e altri effetti cognitivi senza difficoltà sessuali». Criteri proposti.
9. David Healy, Regulators Bearing Gifts (in inglese), davidhealy.org, 20 giugno 2026.
10. RxISK, FDA Responds to Isotretinoin Petition (in inglese), 19 giugno 2026. Sull’anestesia genitale, l’anorgasmia e la ridotta sensazione orgasmica.
11. SIDEfxHUB, Interview with Dr. Kenneth Peters, PFS / PAS / PSSD Summit 2026 (in inglese), 25 aprile 2026. Il dottor Peters è direttore di Urologia al Corewell Health William Beaumont University Hospital, in Michigan. L’intervista sul nostro sito: Kenneth Peters e il primo summit su PFS, PSSD e PAS.
12. Moral Medicine, intervista a Elliot (in inglese), 28 gennaio 2025. Sul nostro sito: Elliot: Accutane a 17 anni.

Tutte le citazioni sono state tradotte dall’inglese.