FDA e Accutane: effetti sessuali duraturi?

A giugno 2026 l’agenzia statunitense del farmaco (FDA) ha chiesto a tutti i produttori di isotretinoina (Accutane) di indicare i problemi sessuali che possono continuare dopo l’interruzione, ma non come avvertenza formale. Quando questi problemi durano, chi ne soffre parla di sindrome post-Accutane, o PAS.

Fino ad allora le schede tecniche dei generici statunitensi, copiate da quella di Accutane, non dicevano nulla sugli effetti collaterali sessuali. La nuova frase cita le difficoltà di erezione, il calo del desiderio e la secchezza vaginale, ma lascia fuori l’intorpidimento genitale che alcune persone descrivono.

La richiesta era partita da David Healy, professore di psichiatria che ha contribuito a fondare RxISK, un sito sulla sicurezza dei farmaci. L’ha presentata nell’ottobre 2018. La risposta della FDA gli è arrivata il 17 giugno 2026, quasi otto anni dopo.

Aveva chiesto un’avvertenza in riquadro nero (boxed warning), la più forte che esista. Ha ottenuto una riga. «Ogni menzione nella scheda tecnica dà alla persona colpita una posizione migliore nei rapporti con i medici», ha scritto tre giorni dopo sul suo blog (in inglese).

Che cosa ha cambiato la FDA nella scheda tecnica di Accutane?

Ha chiesto a tutti i produttori di usare la stessa frase nell’elenco degli effetti collaterali della scheda tecnica. La frase riguarda i problemi sessuali che possono continuare dopo l’interruzione, «tra cui disfunzione erettile, calo della libido, ridotta lubrificazione vaginale e secchezza vaginale». Absorica, un marchio più recente, elencava già questi quattro disturbi, ma non diceva che possono continuare.

A ottobre 2026 la nuova frase compariva già nelle schede tecniche di Claravis, Amnesteem, Absorica (in inglese) e altri farmaci su DailyMed, l’archivio statunitense delle schede tecniche dei farmaci. Alcune schede più vecchie mostrano ancora la formulazione precedente, quindi controlli la data.

La parte difficile erano i generici copiati da Accutane. La loro scheda deve corrispondere a quella dell’Accutane originale, aggiornata l’ultima volta nel febbraio 2010. Quell’anno l’autorizzazione di Accutane è stata ritirata su richiesta del produttore, e così le schede dei generici sono rimaste ferme a quella versione.

Una legge chiamata MODERN, approvata nel dicembre 2020, permette alla FDA di imporre l’aggiornamento di queste schede. Vale per i generici il cui farmaco originale è stato ritirato per motivi diversi dalla sicurezza. La FDA scrive (in inglese) che è la prima volta che usa questo potere.

La scheda tecnica statunitense dell’isotretinoina, dal 2010 al 2026

Febbraio 2010

Ultimo aggiornamento della scheda di AccutaneI generici la copiano. Non dice nulla sugli effetti collaterali sessuali.

Ottobre 2018

La petizioneChiede di avvertire che gli effetti collaterali sessuali possono durare.

16 giugno 2026

La FDA rispondeIndicarli come effetti collaterali che possono continuare. Nessuna avvertenza.

Da luglio 2026

Arrivano le nuove schedeLa frase compare nelle schede dei farmaci di marca e dei generici.

Perché la FDA non ha aggiunto un’avvertenza?

Secondo la FDA, i dati non raggiungevano la sua soglia. Per un’avvertenza servono «prove ragionevoli di un’associazione causale»: buoni motivi per pensare che il farmaco causi il problema. La FDA ha detto che gli studi e le segnalazioni che aveva esaminato non bastavano.

Per l’elenco degli effetti collaterali la soglia è più bassa, ed è lì che è finita la frase. Nei casi esaminati dalla FDA in cui i problemi erano continuati dopo l’interruzione, metà delle persone aveva 21 anni o meno. Alcune erano state mandate da specialisti, come gli urologi, «spesso con un miglioramento scarso o nullo», e le cause «restano sconosciute», ha scritto la FDA.

La FDA ha anche osservato che i problemi sessuali sono comuni, soprattutto nelle persone con acne grave, che sono anche più spesso depresse. In uno studio del 2024 (in inglese) basato su cartelle cliniche statunitensi non è emerso un legame chiaro nei giovani uomini nell’anno successivo alla prima prescrizione. La FDA lo ha giudicato troppo impreciso per chiudere la questione.

Che cosa ha lasciato fuori la FDA?

Tre sintomi chiesti dalla petizione: l’intorpidimento genitale, orgasmi percepiti come più deboli e l’assenza totale di orgasmo. Per RxISK, averli esclusi è stata «un’occasione persa». La FDA ha detto di averne trovato «pochissime segnalazioni», troppo poche per inserirli nella scheda.

In una raccolta di casi del 2018 (in inglese) curata dal gruppo di Healy, circa 4 persone su 10 con problemi persistenti dopo l’isotretinoina descrivevano un intorpidimento genitale. Secondo la FDA, studi come questo, basati su racconti inviati online, non possono dimostrare una causa. Il foglio illustrativo britannico (in inglese) cita già una «ridotta sensibilità dei genitali».

La nuova frase si trova nella scheda tecnica, che è scritta per i medici. Le Medication Guide statunitensi che abbiamo controllato, cioè i fogli che i pazienti ricevono con le capsule, non dicono ancora nulla sugli effetti collaterali sessuali.

Una volta il dottor Kenneth Peters, direttore di Urologia in un ospedale del Michigan, ha visto in due settimane quattro giovani pazienti con intorpidimento genitale. Due di loro avevano preso Accutane.

Riprodurre il video: Intervista al dottor Kenneth Peters, PFS / PAS / PSSD Summit 2026

Che cosa posso fare?

Questi farmaci aiutano molte persone. Se ha effetti collaterali, che cosa fare lo decide lei insieme al medico che glielo ha prescritto. Il foglio illustrativo britannico dice di parlare con il medico di qualsiasi problema sessuale durante il trattamento.

Se i problemi non sono passati dopo la fine della terapia, ne parli con il suo medico di famiglia e indichi le date: «Isotretinoina 20 mg al giorno da marzo 2023, ultima capsula a settembre 2023». Porti con sé la nuova frase statunitense, o quella del foglio illustrativo britannico.

Molte persone raccontano che ci è voluto tempo per essere prese sul serio. Può fare una segnalazione anche senza che un medico sia d’accordo.

Lo segnali: aiuta tutti

Se il medico ne prende nota, questo aiuta lei. Una segnalazione all’agenzia del farmaco aiuta tutti gli altri: è così che ci si accorge che un problema si ripete.

• Non serve una prova. Basta il sospetto, anche anni dopo l’interruzione.
• Dove: in Italia all’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), con il modulo online su servizionline.aifa.gov.it/schedasegnalazioni/; nel Regno Unito con il sistema Yellow Card; negli Stati Uniti con MedWatch.
• Usi le parole giuste. Per la PAS non esiste ancora un termine MedDRA: descriva quindi ogni sintomo, per esempio l’intorpidimento genitale, e scriva che è continuato dopo che ha smesso di prendere l’isotretinoina.

La nostra guida per segnalare gli effetti collaterali la accompagna passo dopo passo

Quali altre domande si fanno spesso?

La sindrome post-Accutane è una diagnosi? Non una diagnosi ufficiale, e la lettera della FDA non usa questo nome. Nel 2022 un gruppo di medici e ricercatori ha proposto dei criteri (in inglese) per i problemi sessuali persistenti dopo l’isotretinoina. Chi ne soffre usa il termine PAS in senso più ampio, anche per i cambiamenti dell’umore e delle funzioni cognitive. Doug Bremner, professore di psichiatria, parla della PAS e del cervello.

Può essere permanente? In alcune persone i disturbi sono durati anni dopo l’interruzione. Nessuno sa ancora chi ne sarà colpito, né se si attenueranno. E nessuno ha ancora contato quanto spesso succeda: secondo la FDA, le sue segnalazioni «non possono essere usate per calcolare l’incidenza».

Elliot ha preso l’Accutane a 17 anni. Secondo Moral Medicine, che lo ha intervistato a gennaio 2025, da allora conviveva con la PAS.

Riprodurre il video: Ha preso Accutane a 17 anni. La sua vita non è più tornata normale.

Riguarda anche le donne? Sì. La nuova frase cita la ridotta lubrificazione vaginale, e pure la secchezza vaginale, che la FDA ha aggiunto benché la petizione non l’avesse chiesta. Il nostro articolo sugli effetti collaterali sessuali dell’isotretinoina descrive i sintomi più nel dettaglio.

La petizione di Healy ha dato alle persone colpite una frase da mostrare al medico. Se da quando ha fatto la terapia con isotretinoina il sesso non è più lo stesso, lo segnali: la FDA ha preso in esame segnalazioni come la sua.

Fonti

1. Agenzia statunitense del farmaco (FDA), risposta definitiva alla petizione FDA-2018-P-4088 (in inglese), lettera di Michael Davis, Acting Director, Center for Drug Evaluation and Research, a David Healy, 16 giugno 2026 (pubblicata il 17 giugno 2026). Petizione ricevuta il 29 ottobre 2018. Accolta in parte e respinta in parte. Sezione I.B e nota 39: le schede tecniche dei generici basati su Accutane non contenevano informazioni sulla disfunzione sessuale; la scheda di Absorica e Absorica LD elencava già disfunzione erettile, calo della libido, ridotta lubrificazione vaginale e secchezza vaginale, senza dire che possono continuare. La scheda di Accutane è stata rivista l’ultima volta il 1° febbraio 2010. Nota 32: l’autorizzazione di Accutane è stata ritirata nel 2010 su richiesta del produttore, non per motivi di sicurezza. Sezione II.A: mancano «prove ragionevoli di un’associazione causale», quindi nessuna voce in Warnings and Precautions. I dati FAERS «non possono essere usati per calcolare l’incidenza». Lo studio controllato del 2024 è stato giudicato impreciso. L’acne grave comporta un rischio di base più alto di disfunzione sessuale e depressione. Età mediana di 21 anni nei casi in cui i problemi sono continuati dopo l’interruzione. Anestesia genitale, anorgasmia e ridotta sensazione orgasmica non aggiunte («pochissime segnalazioni»). Nessuna segnalazione di problemi comparsi per la prima volta o peggiorati dopo l’interruzione. La formulazione richiesta nella sezione Adverse Reactions, con la secchezza vaginale aggiunta anche se non richiesta. Sezione II.A.4: sezione 505(o)(4) per Absorica, MODERN (sezione 503D) per i generici basati su Accutane. Sezioni II.B e II.C: boxed warning e Highlights respinti.
2. FDA, fascicolo FDA-2018-P-4088 (in inglese), la petizione e i commenti pubblici, regulations.gov.
3. FDA Center for Drug Evaluation and Research, Small Business and Industry Assistance, FDA Requests Labeling Updates for Generic Isotretinoin Products (in inglese), 17 giugno 2026: «È la prima volta che la FDA usa il potere che le conferisce la sezione 324 del Consolidated Appropriations Act, 2021» (MODERN). Quella legge è la Public Law 116-260, firmata il 27 dicembre 2020.
4. Absorica e Absorica LD (isotretinoina), scheda tecnica della FDA e Medication Guide (in inglese), Sun Pharmaceutical Industries, in vigore dal 19 agosto 2026. DailyMed, US National Library of Medicine. Sezione 6, Adverse Reactions, Reproductive System. Controllati anche su DailyMed il 10 ottobre 2026: Claravis (Teva, in vigore dal 22 luglio 2026), Amnesteem (Mylan, 15 agosto 2026) e Zenatane (Dr. Reddy’s, 20 settembre 2026), ciascuno con la nuova frase nella sezione 6. Nelle Medication Guide di Absorica e Claravis il sesso compare solo nei consigli per evitare una gravidanza. Formulazione precedente, con solo «abnormal menses» in Reproductive System: Zenatane (in inglese) di Bluepoint Laboratories, ANDA 202099, in vigore dal 1° aprile 2026, ancora presente su DailyMed il 10 ottobre 2026.
5. Roaccutane 10 mg e 20 mg capsule molli, foglio illustrativo (in inglese), Electronic Medicines Compendium (EMC 100633), ultima revisione ad aprile 2026. Sezione 2: i problemi sessuali elencati, tra cui la ridotta sensibilità dei genitali; problemi sessuali duraturi continuati dopo l’interruzione; parlare con il medico dei problemi sessuali durante il trattamento. Il riassunto delle caratteristiche del prodotto (in inglese), rivisto il 27 aprile 2026, elenca l’ipoestesia genitale nella sezione 4.8.
6. Healy D, Le Noury J, Mangin D. Enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, 5α-reductase inhibitors and isotretinoin: 300 cases (in inglese). Int J Risk Saf Med 2018;29(3-4):125-34. Isotretinoina: 54 casi su 300 (49 uomini, 5 donne); anestesia genitale in 18 uomini su 49 e in 3 donne su 5. Racconti inviati a RxISK.org, un sito gestito dagli autori; la risposta della FDA ne critica il metodo.
7. Thang CJ, Garate D, Golovko G, Barbieri JS. Isotretinoin exposure does not appear to be associated with risk of adverse male sexual health outcomes in acne patients (in inglese). Int J Dermatol 2024;63(2):e54-7. Cartelle cliniche statunitensi (TriNetX), uomini con acne tra i 14 e i 40 anni, esiti entro un anno dalla prima prescrizione.
8. Healy D, Bahrick A, Bak M e colleghi. Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin (in inglese). Int J Risk Saf Med 2022;33(1):65-76.
9. David Healy, Regulators Bearing Gifts (in inglese), davidhealy.org, 20 giugno 2026.
10. RxISK, FDA Responds to Isotretinoin Petition (in inglese), 19 giugno 2026. Sull’anestesia genitale, l’anorgasmia e la ridotta sensazione orgasmica.
11. SIDEfxHUB, Interview with Dr. Kenneth Peters, PFS / PAS / PSSD Summit 2026 (in inglese), 25 aprile 2026. Il dottor Peters è direttore di Urologia al Corewell Health William Beaumont University Hospital, in Michigan. L’intervista sul nostro sito: Kenneth Peters e il primo summit su PFS, PSSD e PAS.
12. Moral Medicine, intervista a Elliot (in inglese), 28 gennaio 2025. Sul nostro sito: Elliot: Accutane a 17 anni.

Tutte le citazioni sono state tradotte dall’inglese.