O que causa a síndrome pós-Accutane?

Já se perguntou como um remédio para acne pode deixar problemas depois que o tratamento termina? Ainda não se sabe o que causa a síndrome pós-Accutane (PAS), em que os efeitos colaterais da isotretinoína (Roacutan, Accutane) continuam depois da última cápsula.

As principais teorias partem de como o remédio age: ele liga e desliga genes, e o seu cérebro tem os pontos de encaixe onde ele se fixa, chamados receptores.

Em 2023, especialistas que assessoram a agência britânica de medicamentos dedicaram um capítulo inteiro a como a isotretinoína age. Sobre como ela poderia causar efeitos colaterais, apresentaram teorias.

Elliot tomou Accutane aos 17 anos. Neste trecho, ele se pergunta se o remédio causou um dano duradouro ou se ainda está no organismo dele. Quem o entrevista tem a síndrome pós-finasterida (PFS), depois de um remédio contra a queda de cabelo, e levanta uma terceira ideia, sobre os genes.

Reproduzir vídeo: Elliot sobre o que pode manter os efeitos (trecho)

Saber se o remédio ainda está no corpo é fácil de verificar. A isotretinoína não fica muito tempo. Os ácidos da vitamina A do seu corpo voltam aos níveis de sempre cerca de duas semanas depois da última cápsula, segundo a informação britânica para os médicos (em inglês). Ela acrescenta que se sabe pouco sobre quanto chega aos tecidos.

Por isso os pesquisadores procuram algo que o remédio mudou e deixou para trás.

Como a isotretinoína funciona?

Ela liga e desliga genes, e isso faz as glândulas sebáceas da pele diminuírem.

A isotretinoína é parente da vitamina A. Dentro das células, acredita-se que ela se transforme em ácido retinoico, um ácido da vitamina A que o seu corpo já produz naturalmente. Esse ácido se encaixa em receptores no centro de controle da célula, o núcleo, e muda quais genes são lidos.

Nas glândulas sebáceas, as células então morrem de forma programada, um processo normal do corpo. As glândulas diminuem e a acne melhora.

Os especialistas britânicos escreveram que a mesma cadeia faz outros tipos de célula morrerem também, o que “pode explicar a ampla variedade de possíveis efeitos colaterais”.

Como pano de fundo, uma clínica de dermatologia do NHS (o sistema público de saúde do Reino Unido) explica o básico:

Reproduzir vídeo: Newcastle Hospitals sobre a isotretinoína (trecho)

Como a isotretinoína melhora a acne

1

Dentro da célula

A isotretinoína vira ácido retinoico e se encaixa em receptores.

2

Genes ligados e desligados

Alguns genes são ligados, outros desligados.

3

As glândulas sebáceas diminuem

As células delas morrem, e a pele produz menos óleo.

Ela pode deixar uma marca duradoura nos seus genes?

Possivelmente. Em outubro de 2026, não encontramos nenhum estudo que procurasse isso em pessoas com PAS.

Essa é a ideia levantada por quem entrevista Elliot: a epigenética, marcas químicas nos seus genes que mudam como eles são lidos sem mudar os genes em si. Algumas marcas podem continuar muito tempo depois que aquilo que as causou já foi embora.

Em 2009, dois pesquisadores propuseram (em inglês) que remédios comuns poderiam deixar marcas assim, e apontaram a isotretinoína como um deles. Eles chamaram isso de hipótese.

Os especialistas britânicos levantaram a mesma possibilidade em 2023: será que “um efeito epigenético” explica por que alguns efeitos colaterais continuam depois do tratamento? Com os dados que tinham, não puderam dizer.

O que ela pode mudar no cérebro e no corpo?

Há sinais de que ela pode mudar o cérebro enquanto você a toma. Não encontramos nenhum estudo publicado com exames de imagem do cérebro de pessoas com PAS depois que pararam.

A PAS costuma significar problemas sexuais duradouros, como menos sensibilidade nos genitais. Mas os pesquisadores que montaram, em 2022, uma lista de critérios para os problemas sexuais dizem que o nome também é usado, com a mesma frequência, para pensamentos suicidas e para problemas de concentração e de memória, sem nenhum problema sexual. Se você está tendo pensamentos suicidas, o CVV atende no telefone 188, ligação gratuita, 24 horas por dia, e no chat em cvv.org.br.

Em um pequeno estudo americano de 2005 (em inglês), pessoas fizeram exames de imagem do cérebro antes e depois de quatro meses de tratamento para acne. Com a isotretinoína, uma área na frente do cérebro ligada à depressão ficou menos ativa. Com um antibiótico, não. Mas as pontuações de depressão dos dois grupos não foram diferentes.

Um estudo de 2004 em camundongos encontrou mudanças no cérebro (veja Roacutan e névoa mental). Os especialistas britânicos listaram quatro maneiras de a isotretinoína levar “teoricamente” à depressão. Duas passam pela serotonina e pela dopamina, substâncias que as células nervosas usam para se comunicar.

Para os problemas sexuais, uma ideia é a testosterona mais baixa. Os especialistas consideraram os resultados “conflitantes” (mais em Roacutan e testosterona). Não encontraram dados sobre células morrendo nos genitais ou nos nervos dessa região.

O Dr. Kenneth Peters, urologista americano, estudou esses nervos. Com um exame dos nervos do olho, a equipe dele encontrou sinais de dano nos nervos (em inglês) em dois de três homens com problemas duradouros depois de tomar finasterida, isotretinoína ou um antidepressivo do tipo ISRS, como a sertralina. O resumo do estudo não diz qual remédio cada homem tomou. Aqui ele descreve o achado:

Reproduzir vídeo: Dr. Kenneth Peters sobre o achado nos nervos (trecho)

Nada disso prova que a isotretinoína causa a PAS. Os especialistas britânicos concluíram em 2023 que “não foi possível dizer” que ela causou com certeza muitos dos efeitos colaterais relatados na saúde mental e na área sexual. Quem pesquisa PSSD, PFS e PAS lista as equipes que tentam descobrir.

O que posso fazer?

A isotretinoína ajuda muita gente com acne grave, que pode deixar cicatrizes. Se você tem efeitos colaterais, o que fazer é uma decisão sua e de quem receitou o remédio.

Seu médico ou sua médica pode registrar o que aconteceu e verificar outras explicações, mesmo que ninguém saiba o motivo. Informe as datas: “Isotretinoína 30 mg por dia desde março de 2024, última cápsula em setembro de 2024. Humor deprimido e dormência genital desde então.”

Notifique: isso ajuda todo mundo

O que seu médico ou sua médica anota ajuda você. Uma notificação à agência reguladora ajuda todas as outras pessoas: é assim que se percebem padrões.

• Não precisa de prova. Basta suspeitar, mesmo anos depois de ter parado.
• Onde: no Brasil, à Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), pelo VigiMed; no Reino Unido, pelo sistema Yellow Card; nos EUA, pelo MedWatch.
• Use as palavras certas. A PAS ainda não tem um termo próprio no dicionário que as agências reguladoras usam, então descreva cada sintoma e diga que ele continuou depois que você parou a isotretinoína.

Nosso guia para notificar efeitos colaterais mostra como fazer

O que mais as pessoas perguntam?

Por que só algumas pessoas têm PAS? Ninguém sabe. Uma ideia são os genes que você herda. Em um estudo de 2013 na Jordânia (em inglês), pequenas diferenças em um gene de receptor foram ligadas a alguns efeitos colaterais durante o tratamento, como dor nas articulações. Os especialistas britânicos disseram que isso precisa ser confirmado. Não existe teste disponível para isso, e nenhum exame de sangue ou de imagem diagnostica a PAS (veja PAS e exame de sangue).

A PAS tem a mesma causa que a PFS e a PSSD? Ninguém sabe. A isotretinoína age um pouco como a finasterida, e um pouco como os antidepressivos ISRS ligados à disfunção sexual pós-ISRS (PSSD). Mas os autores da lista de critérios de 2022 dizem que “não está claro” se alguma das duas ações é a responsável. Compare as três em o que a PAS, a PFS e a PSSD têm em comum.

Quando Elliot foi filmado, ele não sabia o que tinha mudado nele. Ninguém sabe ainda. Se algo mudou em você com a isotretinoína e continua diferente, leia mais sobre a síndrome pós-Accutane e notifique, não importa há quanto tempo foi a sua última cápsula.

Fontes

1. Commission on Human Medicines, Report of the Isotretinoin Expert Working Group (em inglês), 26 de abril de 2023, publicado pela MHRA. Seção 3.1: a isotretinoína “é um derivado da vitamina A”. Os retinoides se ligam aos receptores do ácido retinoico, “alterando a atividade de transcrição”. “Propõe-se que muitos dos efeitos da isotretinoína sejam mediados pelo ácido all-trans retinoico (ATRA) após a isomerização do isômero 13-cis”. Sobre a redução do sebo: “acredita-se que se baseie principalmente na apoptose dos sebócitos”. Seção 3.2.1.1.1: os receptores do ácido retinoico são expressos no hipocampo, no tálamo e na ponte do adulto, e no corpo estriado, no hipotálamo e no bulbo. Seção 3.2.2.1: os mecanismos da disfunção sexual “são teóricos”. Os resultados para os diferentes andrógenos “são conflitantes”. “Não foram identificados dados sobre o papel da apoptose induzida pela isotretinoína em células do trato reprodutivo ou que o inervam”. Seção 3.1.1: não se sabe se o efeito se limita ao tratamento ou continua “por meio de mudanças epigenéticas”. Seção 3.3: a cascata termina na “apoptose não só dos sebócitos-alvo, mas de uma variedade de outras células, o que pode explicar a ampla variedade de possíveis efeitos colaterais associados à isotretinoína”. “Não está claro, com os dados disponíveis, se os efeitos sobre a cascata de apoptose persistem depois que a isotretinoína é removida”. Também não está claro se esse mecanismo “pode explicar a continuação relatada de alguns efeitos colaterais além do período de tratamento por meio de um efeito epigenético”. Ainda na seção 3.3: “Há 4 mecanismos principais identificados pelos quais a isotretinoína pode, teoricamente, levar à depressão”. São as células do hipocampo, a serotonina, a dopamina e o eixo hipotálamo-hipofisário. Seções 3.1.2 e 3.2.1.1.3: o estudo do gene RARA “requer validação adicional”, e “não há teste disponível comercialmente”. Seção 4.5: “Ainda são necessárias pesquisas sobre o mecanismo dos efeitos colaterais psiquiátricos da isotretinoína”.
2. MHRA, Outcome of the expert review of the safety of isotretinoin (em inglês), 26 de abril de 2023: “não foi possível dizer que a isotretinoína causou definitivamente muitos dos efeitos colaterais psiquiátricos e sexuais, de curto ou de longo prazo”.
3. Roaccutane 10 mg cápsulas moles, resumo das características do produto (em inglês), a informação para os médicos, Electronic Medicines Compendium (EMC 100633), texto revisado em 27 de abril de 2026. Seção 5.1: “O mecanismo de ação exato da isotretinoína ainda não foi elucidado em detalhe”; melhora ligada a “uma redução histologicamente demonstrada no tamanho das glândulas sebáceas”. Seção 5.2: “as concentrações de retinoides endógenos são atingidas aproximadamente duas semanas após o fim da terapia com isotretinoína”; “Em humanos, há pouca informação disponível sobre a distribuição da isotretinoína nos tecidos.”
4. Roaccutane 10 mg e 20 mg cápsulas moles, bula do paciente (em inglês), EMC 100633, última revisão em abril de 2026. Seção 1: “uma substância relacionada à vitamina A”. Seção 2: os problemas sexuais incluem “sensibilidade reduzida nos genitais”; “Há relatos de problemas sexuais de longa duração em que os sintomas continuaram apesar de o tratamento com isotretinoína ter sido interrompido. Converse com seu médico se tiver qualquer problema sexual durante o tratamento.”
5. NHS, Isotretinoin capsules (em inglês), página revisada pela última vez em 26 de junho de 2026. Lista problemas sexuais como efeito colateral; não tem nenhuma seção sobre como o medicamento age.
6. Healy D, Bahrick A, Bak M e colegas. Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin (em inglês). Int J Risk Saf Med 2022;33(1):65-76. Critérios propostos por um grupo de especialistas, não um diagnóstico oficial. Seção sobre a disfunção sexual pós-retinoide: a isotretinoína “tem propriedades tanto de inibição da recaptação de serotonina quanto de inibição da 5-alfa-redutase”. Os autores dizem que “não está claro” se o problema vem de alguma dessas ações. “O termo síndrome pós-Accutane (PAS) é de uso generalizado e muitas vezes se refere ao que aqui se chama de PRSD.” Ele “parece incluir com igual frequência suicidalidade e outros efeitos cognitivos sem dificuldades sexuais”.
7. Csoka AB, Szyf M. Epigenetic side-effects of common pharmaceuticals: a potential new field in medicine and pharmacology (em inglês). Med Hypotheses 2009;73(5):770-80. Um artigo de hipótese. Resumo: “Um exemplo de medicamento de ação indireta é a isotretinoína, que tem atividade de fator de transcrição”; “qualquer efeito colateral epigenético causado por um medicamento pode persistir depois que o medicamento é interrompido”. Só o resumo foi lido.
8. Bremner JD, Fani N, Ashraf A e colegas. Functional brain imaging alterations in acne patients treated with isotretinoin (em inglês). Am J Psychiatry 2005;162(5):983-91. Emory University. Exames de imagem do cérebro antes e depois de 4 meses de isotretinoína (13 pessoas) ou de um antibiótico (15). Metabolismo diminuído no córtex orbitofrontal com a isotretinoína (-21%) contra o antibiótico (2%); sem diferença nos sintomas depressivos entre os grupos. Só o resumo foi lido; durante o tratamento, não depois de parar. O PubMed lista uma errata de 2008 (não lida).
9. Crandall J, Sakai Y, Zhang J e colegas. 13-cis-retinoic acid suppresses hippocampal cell division and hippocampal-dependent learning in mice (em inglês). Proc Natl Acad Sci U S A 2004;101(14):5111-6. Uma dose clínica (1 mg/kg por dia) em camundongos. Só o resumo foi lido.
10. Stachelek J, Zwaans BMM, Shtein R, Peters KM. Insights into the peripheral nature of persistent sexual dysfunction associated with post-finasteride, post-SSRI and post-accutane syndromes: lessons learned from a case study (em inglês). Int Urol Nephrol 2025;57(8):2387-94. Corewell Health William Beaumont University Hospital, Michigan. Uma revisão dos prontuários de três homens. “O mecanismo subjacente desta síndrome pós-medicamento é desconhecido.” “Neuropatia periférica foi observada em dois pacientes por microscopia confocal da córnea, mas os sintomas centrais permanecem.” Só o resumo foi lido. Ele não diz qual remédio cada homem tomou. Não é um estudo controlado.
11. Alzoubi KH, Khabour OF, Hassan RE e colegas. The effect of genetic polymorphisms of RARA gene on the adverse effects profile of isotretinoin-treated acne patients (em inglês). Int J Clin Pharmacol Ther 2013;51(8):631-40. Jordan University of Science and Technology, 300 pacientes. Variantes no RARA ligadas a dor nas articulações e nos músculos, sangramento nasal e dor de cabeça; uma variante “protetora contra o desenvolvimento de depressão”. Só o resumo foi lido.
12. Buscas no PubMed em 28 de outubro de 2026: “post-accutane”, “post-retinoid” ou “post-isotretinoin” no título ou no resumo (10 resultados), isotretinoína com problemas sexuais ou de ereção persistentes, duradouros ou contínuos (6 resultados), e isotretinoína com termos de imagem do cérebro, como PET, SPECT ou ressonância magnética (49 resultados). Exceto a fonte 10, nenhuma testou uma causa em pessoas com problemas duradouros depois da isotretinoína, e nenhuma examinou o cérebro de pessoas com PAS.
13. Moral Medicine, He Took Accutane at 17. His Life Never Returned to Normal. (em inglês), entrevista com Elliot, 28 de janeiro de 2025 (o título é do canal). Trecho de 9:14 a 9:58. Das legendas automáticas do YouTube: “isso pode ser dano, dano puro e simples, ou o remédio ainda estar no seu organismo” (9:21 a 9:31); quem o entrevista, que tem PFS: “Não tenho certeza absoluta, obviamente” (9:56). A história dele no nosso site: Elliot: Accutane aos 17 anos.
14. Newcastle Hospitals, Newcastle dermatology - Isotretinoin (em inglês), 29 de novembro de 2024. A partir de 0:30: “A isotretinoína é um derivado da vitamina A que age reduzindo a produção de sebo”. Trecho de 0:00 a 0:43.
15. SIDEfxHUB, Interview with Dr. Kenneth Peters, PFS / PAS / PSSD Summit 2026 (em inglês), abril de 2026. Das legendas automáticas do YouTube: uma série de casos “com, tipo, três pacientes”; a microscopia da córnea “mostrou, sabe, hã, dano nos nervos nessa área, sugerindo, tipo, essa neuropatia de fibras finas” (6:19 a 6:31). Trecho de 6:19 a 6:45.

Fontes verificadas em 28 de outubro de 2026. Redação e revisão assistidas por IA, não revisão clínica. Todas as citações foram traduzidas do inglês.