Che cosa causa la PFS? Le teorie principali

Ha ancora disturbi molto tempo dopo l’ultima compressa di finasteride e vuole capire perché? Nessuno sa ancora che cosa causi la sindrome post-finasteride (PFS), in cui gli effetti collaterali della finasteride continuano dopo che si è smesso di prenderla.

I ricercatori seguono tre piste: gli steroidi prodotti dal cervello stesso, i geni spenti e il recettore degli androgeni, la parte della cellula che capta gli ormoni maschili.

Forse le hanno detto che il farmaco ormai non c’è più nel corpo. È vero. Metà di ogni dose lascia il sangue in circa cinque o sei ore, secondo le informazioni britanniche per i medici (in inglese).

Per tre anni Matt ha pensato che la finasteride fosse innocua. Poi gli effetti collaterali sessuali sono arrivati all’improvviso. La maggior parte degli altri sintomi, racconta, è comparsa nelle tre settimane dopo che aveva smesso. Ecco perché dà la colpa al farmaco.

Riprodurre il video: Matt su quando sono cominciati i sintomi (estratto)

Sono i tempi a non tornare. Perché le cose dovrebbero peggiorare mentre il farmaco lascia il corpo? «I meccanismi per cui questo succede in modo così grave in alcune persone e per niente in altre non sono ancora del tutto compresi», dice Matt più avanti nel film.

Ognuna delle tre piste prova a spiegarlo.

Perché i sintomi della PFS continuano dopo aver smesso di prendere la finasteride?

Nessuno ha ancora trovato il motivo. Ogni pista cerca qualcosa nel corpo che resta cambiato dopo l’ultima compressa.

Il sesso è solo una parte della PFS. Un elenco di criteri proposto nel 2022 da medici e ricercatori elenca difficoltà di concentrazione e di memoria, depressione e pensieri suicidari. Possono accompagnare i cambiamenti sessuali, oppure comparire da soli. Se ha pensieri suicidari, in Italia può chiamare Telefono Amico Italia allo 02 2327 2327, 24 ore su 24, tutti i giorni, al costo di una normale chiamata.

L’elenco di criteri del 2022 descrive tempi simili a quelli di Matt: un problema sessuale duraturo può comparire solo quando si smette di prendere il farmaco, oppure peggiorare proprio allora.

Uno studio sugli animali del 2026 (in inglese) dell’Università degli Studi di Milano ha trovato qualcosa di simile nei ratti. I ratti sono cambiati poco mentre ricevevano la finasteride. Un mese dopo l’ultima dose erano agitati ed evitavano ogni novità, segni che il gruppo di ricerca interpreta come ansia. I ratti non sono persone, ma il gruppo dice che questo è in linea con ciò che descrivono gli uomini con PFS.

Gli studi sugli uomini hanno due punti deboli. Gli uomini sono stati esaminati solo dopo l’inizio della PFS. Come dice l’elenco di criteri, «non è chiaro se questi fossero presenti prima del trattamento». E tutti gli studi che hanno analizzato il liquido cerebrospinale (quello intorno a cervello e midollo spinale) vengono da un solo gruppo di Milano.

La PFS potrebbe dipendere da cambiamenti negli steroidi del cervello?

È possibile. La finasteride blocca la 5-alfa-reduttasi, un enzima che il corpo usa per produrre altre sostanze. Una è il DHT, l’ormone dietro la caduta dei capelli. Anche il cervello lo usa per produrre i propri steroidi, che aiutano a regolare l’umore e il funzionamento dei nervi.

La finasteride arriva nel liquido che circonda cervello e midollo spinale, dicono le informazioni britanniche per i medici. In uno studio del 2017 (in inglese) il gruppo di Milano ha analizzato quel liquido in uomini con PFS che avevano smesso di prenderla. Alcuni di questi steroidi erano più bassi che negli uomini sani, altri più alti.

In rete può capitare di vederne citato uno: l’allopregnanolone, che aiuta a calmare le cellule nervose. In quello studio era nella norma nel liquido cerebrospinale e più basso solo nel sangue, come scrive la revisione del 2020 (in inglese) dello stesso gruppo.

Il dottor Michael Irwig, specialista in ormoni, ha descritto alcuni dei primi casi nel 2011. In un video del 2012 si è chiesto se i cambiamenti ormonali nel cervello potessero modificare le cellule nervose. Qui spiega che cosa blocca la finasteride.

Riprodurre il video: il dottor Michael Irwig su che cosa blocca la finasteride (estratto)

Potrebbero c’entrare i geni o il recettore degli androgeni?

Potrebbe essere, anche se ogni idea si basa su pochi studi piccoli.

Geni spenti. Un gene può essere spento senza essere danneggiato, tramite etichette chimiche attaccate al DNA. Gli scienziati chiamano questo fenomeno epigenetica. In uno studio del 2019 il gruppo di Milano ha trovato queste etichette sul gene dell’enzima che la finasteride blocca. Comparivano nel liquido cerebrospinale di circa 6 uomini su 10 con PFS, contro meno di 1 su 10 tra gli uomini sani, in gruppi di 16 e 13.

Gli autori non hanno saputo dire se le etichette risalissero a prima della nascita o derivassero dalla finasteride. Il nostro riassunto di quello studio entra più nei dettagli.

Il recettore degli androgeni. Due piccoli studi hanno esaminato la pelle del pene. Nel 2014 un gruppo italiano ha trovato più recettori degli androgeni (in inglese) negli uomini con problemi duraturi dopo la finasteride che in quelli che non l’avevano mai presa. Nel 2021 un gruppo di Houston ha trovato il gene del recettore più attivo (in inglese) negli uomini con PFS.

Tre teorie e che cosa non possono ancora dimostrare

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Steroidi del cervello

Livelli diversi nel liquido cerebrospinale degli uomini con PFS. Nessuno sa se ci fossero già prima della finasteride.

2

Geni spenti

Etichette di spegnimento su un gene, nel liquido cerebrospinale. Potrebbero risalire a prima della nascita.

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Il recettore degli androgeni

Più recettori, o un gene del recettore più attivo, nella pelle del pene. Solo pelle, e nessun campione da prima.

Che cosa posso fare?

La finasteride aiuta molti uomini a non perdere i capelli. Se ha effetti collaterali, è una decisione sua e del medico che gliel’ha prescritta. Se l’umore cambia, il foglio illustrativo britannico dice di smettere di prenderla e di contattare il medico il prima possibile.

Non serve conoscere la causa perché il suo problema venga preso sul serio. Dica al medico di famiglia le sue date, per esempio «Finasteride 1 mg da gennaio 2023, ultima compressa a marzo 2024», e tutto ciò che è cambiato, compresi umore, concentrazione e memoria. La nostra guida su quale medico consultare può aiutarla.

Può fare la segnalazione anche se il medico di famiglia non è d’accordo.

Lo segnali: aiuta tutti

Se il medico ne prende nota, questo aiuta lei. Una segnalazione all’agenzia del farmaco aiuta tutti gli altri: è così che ci si accorge che un problema si ripete.

• Non serve una prova. Basta il sospetto, anche anni dopo l’interruzione.
• Dove: in Italia all’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), con il modulo online su servizionline.aifa.gov.it/schedasegnalazioni/; nel Regno Unito con il sistema Yellow Card; negli Stati Uniti con MedWatch.
• Usi le parole giuste. Se i sintomi sono continuati dopo l’interruzione, scriva Sindrome da inibitore della 5-alfa-reduttasi (MedDRA 10082430; in inglese: Post 5-alpha-reductase inhibitor syndrome).

La nostra guida per segnalare gli effetti collaterali le spiega come fare

Quali altre domande si fanno?

La PFS è genetica? Non si sa ancora. Uno studio italiano del 2014 (in inglese) ha trovato alcune varianti del gene del recettore degli androgeni più spesso negli uomini con PFS che in quelli senza caduta dei capelli. Anche gli uomini con caduta dei capelli che non avevano mai preso la finasteride le avevano più spesso, quindi potrebbero semplicemente andare di pari passo con la caduta dei capelli.

Un esame può mostrare questi cambiamenti? Non dal medico di famiglia. I risultati su steroidi e geni vengono dal liquido cerebrospinale prelevato per la ricerca, e gli esami del sangue non hanno mostrato le stesse cose. L’elenco di criteri del 2022 non indica nessun esame per la PFS. Il nostro articolo sulla finasteride e il testosterone spiega perché gli esami ormonali possono risultare nella norma.

Potrebbe esserci un’altra spiegazione? Uno studio di Milano del 2021 ha trovato batteri intestinali diversi (in inglese) negli uomini con PFS. Alcuni ricercatori dubitano che la finasteride c’entri qualcosa con la PFS: uno studio statunitense del 2026 (in inglese) su uomini di una sperimentazione sulla prevenzione del cancro alla prostata non ne ha trovato traccia. Altri indicano l’effetto nocebo, in cui aspettarsi effetti collaterali li fa comparire. La nostra pagina sull’effetto nocebo valuta questo argomento.

La domanda di Matt, perché alcuni uomini sì e altri no, resta aperta. Se la finasteride ha cambiato qualcosa in lei e non è tornato come prima, lo segnali con le sue date e legga la nostra pagina sulla PFS.

Fonti

1. Organon Pharma (UK). Propecia 1 mg film-coated tablets, package leaflet (in inglese), Electronic Medicines Compendium, ultima revisione maggio 2026. Sezione 2: se compaiono alterazioni dell’umore, depressione o pensieri suicidari, «interrompa l’assunzione di Propecia e contatti il medico per ulteriori consigli medici il prima possibile». Sezione 4, frequenza non nota: «difficoltà persistente ad avere un’erezione dopo l’interruzione del trattamento», «persistent decrease in sex drive after discontinuation of treatment» (calo persistente del desiderio sessuale dopo l’interruzione del trattamento), «problemi persistenti di eiaculazione dopo l’interruzione del trattamento».
2. Organon Pharma (UK). Propecia 1 mg, summary of product characteristics (in inglese), testo rivisto il 29 giugno 2026. Sezione 5.2: «l’emivita terminale media è di circa 5-6 ore negli uomini di età compresa tra 18 e 60 anni»; la finasteride «è stata rilevata nel liquido cerebrospinale (LCS), ma il farmaco non sembra concentrarsi preferenzialmente nel LCS».
3. Healy D, Bahrick A, Bak M e colleghi. Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin (in inglese). Int J Risk Saf Med 2022;33(1):65-76. Criteri proposti, concordati da un gruppo di esperti. La sezione 5 (PFS) elenca «deterioramento cognitivo», «depressione» e «ideazione suicidaria». Questi «possono presentarsi indipendentemente da qualsiasi difficoltà sessuale, ma possono anche accompagnare i problemi sessuali». Livelli alterati di steroidi neuroattivi, metilazione della 5-alfa-reduttasi di tipo 2 nel liquido cerebrospinale e un microbiota intestinale modificato «sono stati riscontrati anche in pazienti con PFS». Poi: «Ma, ancora una volta, non è chiaro se questi fossero presenti prima del trattamento». Sezione 9: «una disfunzione sessuale duratura può comparire solo quando si sospende il farmaco, oppure una disfunzione lieve durante il trattamento può peggiorare con la sospensione».
4. Moral Medicine, This year I’m turning 30 years old, and I haven’t felt an orgasm since I was 24 (in inglese), intervista a Matt, aprile 2026. Estratto da 11:18 a 11:37; la citazione è tra 11:43 e 11:48 (sottotitoli automatici). La sua storia sul nostro sito: La storia di Matt.
5. Cioffi L, Diviccaro S, Chrostek G e colleghi, Melcangi RC. Finasteride withdrawal induces anxiety-like behavior and novelty avoidance in adult male rats (in inglese). J Neuroendocrinol 2026;38(3):e70150. Università degli Studi di Milano. Ratti trattati per 20 giorni e studiati di nuovo 1 mese dopo la fine del trattamento: gli effetti durante il trattamento «erano lievi», «alterazioni comportamentali significative sono emerse con la sospensione»; risultati «in accordo con i resoconti clinici nella PFS». Letto l’abstract.
6. Melcangi RC, Santi D, Spezzano R e colleghi. Neuroactive steroid levels and psychiatric and andrological features in post-finasteride patients (in inglese). J Steroid Biochem Mol Biol 2017;171:229-35. Sedici uomini con PFS. Nel liquido cerebrospinale, diminuzione di pregnenolone, progesterone, diidroprogesterone, DHT e 17beta-estradiolo, aumento di DHEA, testosterone e 3alfa-diolo; le variazioni nel plasma «non rispecchiavano esattamente ciò che avviene nel LCS». Letto l’abstract.
7. Diviccaro S, Melcangi RC, Giatti S. Post-finasteride syndrome: an emerging clinical problem (in inglese). Neurobiol Stress 2020;12:100209. Università degli Studi di Milano; gli autori hanno ricevuto finanziamenti dalla Post-Finasteride Foundation. Il tetraidroprogesterone è «noto anche come allopregnanolone»; rientra tra gli steroidi «in grado di modulare i recettori GABA-A». Sul più ampio studio (Melcangi 2017): «i livelli di THP, che non erano alterati nel LCS, mostravano una diminuzione significativa nel plasma». Letto il testo completo.
8. PFS Foundation, Persistent sexual side effects of finasteride (Propecia) for male pattern hair loss (in inglese), dottor Michael Irwig, agosto 2012. Estratto da 2:38 a 3:29; la sua domanda sui cambiamenti ormonali nel cervello e nelle cellule nervose è tra 3:37 e 3:51 (sottotitoli automatici). Il suo studio: Irwig MS, Kolukula S. Persistent sexual side effects of finasteride for male pattern hair loss (in inglese). J Sex Med 2011;8(6):1747-53.
9. Melcangi RC, Casarini L, Marino M e colleghi. Altered methylation pattern of the SRD5A2 gene in the cerebrospinal fluid of post-finasteride patients: a pilot study (in inglese). Endocr Connect 2019;8(8):1118-25. Sedici uomini con PFS e 20 uomini sani; liquido cerebrospinale di 13 degli uomini sani. Il promotore di SRD5A2 era metilato nel liquido cerebrospinale del 56,3% degli uomini con PFS e del 7,7% dei controlli (9 su 16, 1 su 13). «Nei campioni di sangue non è stata rilevata metilazione del promotore». Gli autori «non possono concludere se questo schema sia stabilito prima della nascita o indotto dal trattamento con finasteride».
10. Di Loreto C, La Marra F, Mazzon G e colleghi. Immunohistochemical evaluation of androgen receptor and nerve structure density in human prepuce from patients with persistent sexual side effects after finasteride use for androgenetic alopecia (in inglese). PLoS One 2014;9(6):e100237. Università di Udine e di Trieste. Otto uomini con effetti collaterali sessuali durati più di 6 mesi dopo l’interruzione e 11 uomini che non avevano mai preso la finasteride. La densità dei recettori degli androgeni nelle cellule stromali ed epiteliali era più alta nei casi. Letto l’abstract.
11. Howell S, Song W, Pastuszak A, Khera M. Differential gene expression in post-finasteride syndrome patients (in inglese). J Sex Med 2021;18(9):1479-90. Baylor College of Medicine, Houston, Stati Uniti. Cellule della pelle del pene di 26 uomini con sintomi di PFS e di 26 controlli. «L’espressione del recettore degli androgeni era significativamente più alta nei pazienti dello studio»; nessuna differenza nel numero di ripetizioni di trinucleotidi. Limiti: «possibile distorsione da selezione», «mancanza di dati sull’espressione genica precedenti all’esposizione ai 5ARI; mancanza di campioni di tessuto non penieno», «mancanza di dati meccanicistici per dedurre una causalità». Letto l’abstract.
12. Borgo F, Macandog AD, Diviccaro S e colleghi, Melcangi RC. Alterations of gut microbiota composition in post-finasteride patients: a pilot study (in inglese). J Endocrinol Invest 2021;44(6):1263-73. 23 uomini con PFS (21 analizzati) e 10 uomini sani. Letto l’abstract.
13. Cecchin E, De Mattia E, Mazzon G e colleghi. A pharmacogenetic survey of androgen receptor (CAG)n and (GGN)n polymorphisms in patients experiencing long term side effects after finasteride discontinuation (in inglese). Int J Biol Markers 2014;29(4):e310-6. Le varianti di lunghezza estrema erano più frequenti negli uomini con caduta dei capelli e PFS, e negli uomini con caduta dei capelli che non avevano mai preso la finasteride, che negli uomini senza caduta dei capelli. Gli autori lo interpretano come «probabile riflesso dei fattori genetici predisponenti allo sviluppo dell’AGA». Letto l’abstract. Vedi anche Cauci S e colleghi, Sex Med 2017;5(1):e61-71 (in inglese).
14. Till C, Tangen CM, Goodman P, Unger JM, Thompson IM Jr. No evidence of post-finasteride syndrome in 267,983 person-years follow-up in the Prostate Cancer Prevention Trial (in inglese). Urology 2026 (pubblicato online il 22 agosto). Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, Stati Uniti. Uomini di una sperimentazione statunitense controllata con placebo sulla prevenzione del cancro alla prostata, seguiti tramite i rimborsi Medicare. Nessuno dei 22 problemi di salute «potenzialmente correlati alla PFS» era associato al gruppo trattato con finasteride; gli autori concludono che il follow-up «non sostiene il concetto di “sindrome post-finasteride”». Letto l’abstract.

Fonti controllate il 28 ottobre 2026. Scrittura e revisione assistite dall’IA, non revisione clinica. Tutte le citazioni sono state tradotte dall’inglese.