¿Qué causa el PFS? Las principales teorías

¿Sigue con síntomas mucho después de su último comprimido de finasterida y quiere saber por qué? Nadie sabe todavía qué causa el síndrome post-finasterida (PFS), en el que los efectos secundarios de la finasterida continúan después de dejarla.

Los investigadores siguen tres pistas: los esteroides del propio cerebro, genes que se apagan y el receptor de andrógenos, la parte de la célula que capta las hormonas masculinas.

Puede que le hayan dicho que el fármaco hace mucho que no está en su cuerpo. Es cierto. La mitad de cada dosis sale de la sangre en unas cinco o seis horas, según la información británica para médicos (en inglés).

Durante tres años, Matt creyó que la finasterida era inofensiva. Entonces los efectos secundarios sexuales llegaron de golpe. La mayoría de sus otros síntomas, cuenta, empezaron en las tres semanas siguientes a dejarla. Este extracto explica por qué culpa al fármaco.

Reproducir vídeo: Matt cuenta cuándo empezaron sus síntomas (extracto)

Lo desconcertante es el momento en que ocurre. ¿Por qué iban a empeorar las cosas cuando el fármaco sale del cuerpo? «Los mecanismos que explican por qué esto ocurre de forma tan grave en algunas personas y en otras no ocurre en absoluto todavía no se entienden del todo», dice Matt más adelante en la entrevista.

Cada una de las tres pistas intenta responder a esa pregunta.

¿Por qué continúan los síntomas del PFS después de dejar la finasterida?

Nadie ha encontrado todavía la razón. Cada pista busca algo en el cuerpo que sigue alterado después del último comprimido.

Los problemas sexuales son solo una parte del PFS. Los criterios que médicos e investigadores propusieron en 2022 recogen problemas de concentración y memoria, depresión y pensamientos suicidas. Pueden aparecer junto con los cambios sexuales o por sí solos. Si tiene pensamientos suicidas, en España puede llamar a la línea 024 de atención a la conducta suicida, gratuita y disponible las 24 horas, o al Teléfono de la Esperanza, 717 003 717.

Los criterios de 2022 describen una cronología como la de Matt: un problema sexual duradero puede empezar solo cuando se deja el fármaco, o empeorar al dejarlo.

Un estudio con animales de 2026 (en inglés) de la Universidad de Milán encontró algo parecido en ratas. Las ratas cambiaron poco mientras recibían finasterida. Un mes después de la última dosis estaban inquietas y evitaban todo lo nuevo, señales que el equipo interpreta como ansiedad. Las ratas no son personas, pero el equipo dice que esto encaja con lo que describen los hombres con PFS.

Los estudios en hombres tienen dos puntos débiles. Solo se analizó a los hombres después de que empezara el PFS. Como dicen los criterios, «no está claro si estaban presentes antes del tratamiento». Y todos los estudios que analizaron el líquido cefalorraquídeo, el que rodea el cerebro y la médula, proceden de un mismo equipo de Milán.

¿Podría el PFS deberse a cambios en los esteroides del cerebro?

Posiblemente. La finasterida bloquea la 5-alfa-reductasa, una enzima que el cuerpo usa para fabricar otras sustancias. Una es la DHT, la hormona detrás de la caída del pelo. El cerebro también la usa para fabricar sus propios esteroides, que ayudan a controlar el estado de ánimo y el funcionamiento de los nervios.

La finasterida llega al líquido que rodea el cerebro y la médula espinal, dice la información británica para médicos. En un estudio de 2017 (en inglés), el equipo de Milán analizó ese líquido en hombres con PFS que ya no la tomaban. Algunos de estos esteroides estaban más bajos que en hombres sanos y otros, más altos.

Es posible que encuentre en internet el nombre de uno de ellos: la alopregnanolona, que ayuda a calmar las células nerviosas. En ese estudio era normal en el líquido cefalorraquídeo y estaba más baja solo en la sangre, según la revisión de 2020 (en inglés) del mismo equipo.

El doctor Michael Irwig, especialista en hormonas, describió algunos de los primeros casos en 2011. En un vídeo de 2012 se preguntó si los cambios hormonales en el cerebro podrían cambiar las células nerviosas. Aquí explica qué bloquea la finasterida.

Reproducir vídeo: el doctor Michael Irwig explica qué bloquea la finasterida (extracto)

¿Podrían estar implicados los genes o el receptor de andrógenos?

Podría ser, aunque cada idea se apoya en unos pocos estudios pequeños.

Genes apagados. Un gen puede apagarse sin estar dañado, mediante etiquetas químicas pegadas al ADN. Los científicos lo llaman epigenética. En un estudio de 2019, el equipo de Milán encontró estas etiquetas en el gen de la enzima que bloquea la finasterida. Aparecieron en el líquido cefalorraquídeo de unos 6 de cada 10 hombres con PFS, frente a menos de 1 de cada 10 hombres sanos, en grupos de 16 y 13.

Los autores no pudieron decir si las etiquetas venían de antes del nacimiento o se debían a la finasterida. Nuestro resumen de ese estudio tiene más detalles.

El receptor de andrógenos. Dos estudios pequeños analizaron la piel del pene. En 2014, un equipo italiano encontró más receptores de andrógenos (en inglés) en hombres con problemas duraderos tras la finasterida que en hombres que nunca la habían tomado. En 2021, un equipo de Houston encontró el gen del receptor más activo (en inglés) en hombres con PFS.

Tres teorías y lo que todavía no pueden demostrar

1

Esteroides del cerebro

Niveles distintos en el líquido cefalorraquídeo de hombres con PFS. Nadie sabe si ya estaban así antes de la finasterida.

2

Genes apagados

Etiquetas de apagado en un gen, en el líquido cefalorraquídeo. Podrían venir de antes del nacimiento.

3

El receptor de andrógenos

Más receptores, o más actividad del receptor, en la piel del pene. Solo piel, y sin muestras de antes.

¿Qué puedo hacer?

La finasterida ayuda a muchos hombres a conservar el pelo. Si tiene efectos secundarios, qué hacer es una decisión suya y de quien se la receta. Si cambia su estado de ánimo, el prospecto británico dice que deje de tomarla y se ponga en contacto con su médico lo antes posible.

No hace falta conocer la causa para que le tomen en serio. Cuéntele a su médico o médica de familia sus fechas, por ejemplo «Finasterida 1 mg desde enero de 2023, último comprimido en marzo de 2024», y todo lo que cambió, incluidos el estado de ánimo, la concentración y la memoria. Nuestra guía sobre a qué médico acudir puede ayudarle.

Puede notificarlo aunque su médico o médica de familia no esté de acuerdo.

Notifíquelo: ayuda a todo el mundo

Que un médico o médica lo anote le ayuda a usted. Una notificación a la agencia del medicamento ayuda al resto: así es como se detectan los patrones.

• No hace falta demostrarlo. Basta con una sospecha, aunque hayan pasado años desde que dejó el medicamento.
• Dónde: en España, a la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), a través de notificaRAM. En el Reino Unido, el sistema Yellow Card; en EE. UU., MedWatch.
• Use las palabras adecuadas. Si los síntomas continuaron después de dejarla, escriba Síndrome postinhibidor de la 5 alfa-reductasa (MedDRA 10082430; en inglés, Post 5-alpha-reductase inhibitor syndrome).

Nuestra guía para notificar efectos adversos le explica cómo hacerlo

¿Qué más se pregunta la gente?

¿El PFS es genético? Todavía no se sabe. Un estudio italiano de 2014 (en inglés) encontró algunas variantes del gen del receptor de andrógenos con más frecuencia en hombres con PFS que en hombres sin caída del pelo. Los hombres con caída del pelo que nunca habían tomado finasterida también las tenían con más frecuencia, así que puede que simplemente vayan unidas a la caída del pelo.

¿Se pueden detectar estos cambios con una prueba? No en la consulta de su médico o médica de familia. Los hallazgos sobre esteroides y genes salieron de líquido cefalorraquídeo extraído para investigación, y las muestras de sangre no mostraron lo mismo. Los criterios de 2022 no mencionan ninguna prueba para el PFS. Nuestro artículo sobre la finasterida y la testosterona explica por qué las pruebas hormonales pueden salir normales.

¿Podría explicar el PFS otra cosa? Un estudio de Milán de 2021 encontró bacterias intestinales distintas (en inglés) en hombres con PFS. Algunos investigadores dudan de que la finasterida tenga algo que ver con el PFS: un estudio estadounidense de 2026 (en inglés) con hombres de un ensayo de prevención del cáncer de próstata no encontró ningún indicio. Otros señalan el efecto nocebo, por el que esperar efectos secundarios los provoca. Nuestra página sobre el efecto nocebo sopesa ese argumento.

La pregunta de Matt, por qué unos hombres sí y otros no, sigue abierta. Si la finasterida cambió algo en usted que no ha vuelto a ser como antes, notifíquelo con sus fechas y lea más sobre el PFS.

Fuentes

1. Organon Pharma (UK). Propecia 1 mg film-coated tablets, package leaflet (en inglés), Electronic Medicines Compendium, revisado por última vez en mayo de 2026. Sección 2: si presenta cambios de humor, depresión o pensamientos suicidas, «deje de tomar Propecia y póngase en contacto con su médico para recibir más asesoramiento médico lo antes posible». Sección 4, frecuencia no conocida: «dificultad persistente para tener una erección tras la interrupción del tratamiento», «persistent decrease in sex drive after discontinuation of treatment» (disminución persistente del deseo sexual tras la interrupción del tratamiento), «problemas persistentes de eyaculación tras la interrupción del tratamiento».
2. Organon Pharma (UK). Propecia 1 mg, summary of product characteristics (en inglés), texto revisado el 29 de junio de 2026. Sección 5.2: «la semivida terminal media es de aproximadamente 5-6 horas en hombres de 18 a 60 años»; la finasterida «se ha recuperado en el líquido cefalorraquídeo (LCR), pero el fármaco no parece concentrarse de forma preferente en el LCR».
3. Healy D, Bahrick A, Bak M y colaboradores. Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin (en inglés). Int J Risk Saf Med 2022;33(1):65-76. Criterios propuestos, acordados por un grupo de expertos. La sección 5 (PFS) incluye «deterioro cognitivo», «depresión» y «ideación suicida». Estos «pueden aparecer con independencia de cualquier dificultad sexual, pero también pueden acompañar a los problemas sexuales». Niveles alterados de esteroides neuroactivos, metilación de la 5 alfa-reductasa de tipo 2 en el líquido cefalorraquídeo y una microbiota intestinal modificada «también se han encontrado en pacientes con PFS». Después: «Pero, de nuevo, no está claro si estaban presentes antes del tratamiento». Sección 9: «una disfunción sexual duradera puede aparecer solo cuando se deja el fármaco, o una disfunción leve durante el tratamiento puede empeorar al dejarlo».
4. Moral Medicine, This year I’m turning 30 years old, and I haven’t felt an orgasm since I was 24 (en inglés), entrevista a Matt, abril de 2026. Extracto del minuto 11:18 al 11:37; la cita está entre 11:43 y 11:48 (subtítulos automáticos). Su historia en nuestra web: La historia de Matt.
5. Cioffi L, Diviccaro S, Chrostek G y colaboradores, Melcangi RC. Finasteride withdrawal induces anxiety-like behavior and novelty avoidance in adult male rats (en inglés). J Neuroendocrinol 2026;38(3):e70150. Universidad de Milán. Ratas tratadas durante 20 días y estudiadas de nuevo 1 mes después de dejar el tratamiento: los efectos durante el tratamiento «fueron leves», «aparecieron alteraciones conductuales significativas con la retirada»; resultados «en consonancia con los informes clínicos en el PFS». Se leyó el resumen.
6. Melcangi RC, Santi D, Spezzano R y colaboradores. Neuroactive steroid levels and psychiatric and andrological features in post-finasteride patients (en inglés). J Steroid Biochem Mol Biol 2017;171:229-35. Dieciséis hombres con PFS. En el líquido cefalorraquídeo, disminución de pregnenolona, progesterona, dihidroprogesterona, DHT y 17beta-estradiol, y aumento de DHEA, testosterona y 3alfa-diol; los cambios en el plasma «no reflejaban exactamente lo que ocurre en el LCR». Se leyó el resumen.
7. Diviccaro S, Melcangi RC, Giatti S. Post-finasteride syndrome: an emerging clinical problem (en inglés). Neurobiol Stress 2020;12:100209. Universidad de Milán; los autores recibieron financiación de la Post-Finasteride Foundation. La tetrahidroprogesterona es «también conocida como alopregnanolona»; está entre los esteroides «capaces de modular los receptores GABA-A». Sobre el mayor estudio (Melcangi 2017): «los niveles de THP, que no se vieron afectados en el LCR, mostraron una disminución significativa en el plasma». Se leyó el texto completo.
8. PFS Foundation, Persistent sexual side effects of finasteride (Propecia) for male pattern hair loss (en inglés), doctor Michael Irwig, agosto de 2012. Extracto del minuto 2:38 al 3:29; su pregunta sobre los cambios hormonales en el cerebro y las células nerviosas está entre 3:37 y 3:51 (subtítulos automáticos). Su estudio: Irwig MS, Kolukula S. Persistent sexual side effects of finasteride for male pattern hair loss (en inglés). J Sex Med 2011;8(6):1747-53.
9. Melcangi RC, Casarini L, Marino M y colaboradores. Altered methylation pattern of the SRD5A2 gene in the cerebrospinal fluid of post-finasteride patients: a pilot study (en inglés). Endocr Connect 2019;8(8):1118-25. Dieciséis hombres con PFS y 20 hombres sanos; líquido cefalorraquídeo de 13 de los hombres sanos. El promotor de SRD5A2 estaba metilado en el líquido cefalorraquídeo del 56,3 % de los hombres con PFS y del 7,7 % de los controles (9 de 16, 1 de 13). «No se detectó metilación del promotor en las muestras de sangre». Los autores «no pueden concluir si este patrón se establece antes del nacimiento o es inducido por el tratamiento con finasterida».
10. Di Loreto C, La Marra F, Mazzon G y colaboradores. Immunohistochemical evaluation of androgen receptor and nerve structure density in human prepuce from patients with persistent sexual side effects after finasteride use for androgenetic alopecia (en inglés). PLoS One 2014;9(6):e100237. Universidades de Údine y Trieste. Ocho hombres con efectos secundarios sexuales que duraban más de 6 meses tras dejar el tratamiento y 11 hombres que nunca tomaron finasterida. La densidad de receptores de andrógenos en las células del estroma y epiteliales era mayor en los casos. Se leyó el resumen.
11. Howell S, Song W, Pastuszak A, Khera M. Differential gene expression in post-finasteride syndrome patients (en inglés). J Sex Med 2021;18(9):1479-90. Baylor College of Medicine, Houston, EE. UU. Células de la piel del pene de 26 hombres con síntomas de PFS y 26 controles. «La expresión del receptor de andrógenos fue significativamente mayor en los pacientes del estudio»; sin diferencia en el número de repeticiones de trinucleótidos. Limitaciones: «posible sesgo de selección», «falta de datos de expresión génica previos a la exposición a los 5ARI; falta de muestras de tejido no peniano», «falta de datos mecanísticos que permitan inferir causalidad». Se leyó el resumen.
12. Borgo F, Macandog AD, Diviccaro S y colaboradores, Melcangi RC. Alterations of gut microbiota composition in post-finasteride patients: a pilot study (en inglés). J Endocrinol Invest 2021;44(6):1263-73. 23 hombres con PFS (21 analizados) y 10 hombres sanos. Se leyó el resumen.
13. Cecchin E, De Mattia E, Mazzon G y colaboradores. A pharmacogenetic survey of androgen receptor (CAG)n and (GGN)n polymorphisms in patients experiencing long term side effects after finasteride discontinuation (en inglés). Int J Biol Markers 2014;29(4):e310-6. Las variantes de longitud extrema eran más frecuentes en hombres con caída del pelo y PFS, y en hombres con caída del pelo que nunca tomaron finasterida, que en hombres sin caída del pelo. Los autores lo interpretan como «reflejo probablemente de los factores genéticos predisponentes al desarrollo de la AGA». Se leyó el resumen. Véase también Cauci S y colaboradores, Sex Med 2017;5(1):e61-71 (en inglés).
14. Till C, Tangen CM, Goodman P, Unger JM, Thompson IM Jr. No evidence of post-finasteride syndrome in 267,983 person-years follow-up in the Prostate Cancer Prevention Trial (en inglés). Urology 2026 (publicado en línea el 22 de agosto). Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, EE. UU. Hombres de un ensayo estadounidense de prevención del cáncer de próstata con placebo, seguidos mediante los registros de Medicare. Ninguna de 22 afecciones «potencialmente relacionadas con el PFS» se asoció con el grupo de finasterida. Los autores concluyen que el seguimiento «no respalda el concepto de “síndrome post-finasterida”». Se leyó el resumen.

Fuentes comprobadas el 28 de octubre de 2026. Redacción y revisión asistidas por IA, no revisión clínica. Todas las citas se han traducido del inglés.