Causes du PFS : les principales hypothèses

Des troubles toujours présents longtemps après votre dernier comprimé de finastéride, et vous voulez comprendre pourquoi ? On ignore encore ce qui cause le syndrome post-finastéride (PFS), c’est-à-dire des effets secondaires du finastéride qui continuent après l’arrêt.

La recherche suit trois pistes : les stéroïdes que fabrique le cerveau lui-même, des gènes désactivés, et le récepteur des androgènes, la partie d’une cellule qui capte les hormones masculines.

On vous a peut-être dit que le médicament a disparu depuis longtemps. C’est vrai. La moitié de chaque dose quitte votre sang en cinq à six heures environ, selon l’information britannique destinée aux médecins (en anglais).

Pendant trois ans, Matt a pensé que le finastéride était inoffensif. Puis les effets secondaires sexuels sont arrivés d’un coup. La plupart de ses autres symptômes, dit-il, ont commencé dans les trois semaines suivant l’arrêt. Voici pourquoi il met le médicament en cause.

Lire la vidéo : Matt sur le début de ses symptômes (extrait)

Ce calendrier, c’est justement l’énigme. Pourquoi les choses s’aggraveraient-elles alors que le médicament quitte le corps ? « Les mécanismes qui expliquent pourquoi cela touche certaines personnes aussi gravement et d’autres pas du tout ne sont pas encore entièrement compris », dit Matt plus tard dans le film.

Chacune des trois pistes tente de résoudre cette énigme.

Pourquoi les symptômes du PFS continuent-ils après l’arrêt du finastéride ?

Personne n’a encore trouvé la raison. Chaque piste cherche quelque chose qui reste modifié dans le corps après le dernier comprimé.

Le PFS ne se limite pas à la sexualité. Une liste de critères que des médecins et des scientifiques ont proposée en 2022 cite des troubles de la concentration et de la mémoire, une dépression et des pensées suicidaires. Ces problèmes peuvent s’ajouter aux changements sexuels, ou exister seuls. Si vous avez des pensées suicidaires, le 3114, numéro national de prévention du suicide, répond gratuitement, 24 h/24 et 7 j/7.

Les critères de 2022 décrivent un déroulement comme celui de Matt : un problème sexuel durable peut ne commencer qu’à l’arrêt du médicament, ou s’aggraver à ce moment-là.

Une étude animale de 2026 (en anglais) de l’université de Milan a observé quelque chose de semblable chez des rats. Sous finastéride, les rats ont peu changé. Un mois après la dernière dose, ils étaient agités et évitaient tout ce qui était nouveau, des signes que l’équipe interprète comme de l’anxiété. Les rats ne sont pas des humains, mais selon l’équipe, cela correspond à ce que décrivent les hommes atteints de PFS.

Les études menées chez l’homme ont deux faiblesses. Les hommes n’ont été testés qu’après le début du PFS. Comme l’indiquent les critères, « on ne sait pas si ces éléments étaient présents avant le traitement ». Et toutes les études qui ont analysé le liquide céphalorachidien (le liquide qui entoure le cerveau et la moelle épinière) viennent d’une seule équipe, à Milan.

Des changements dans les stéroïdes du cerveau pourraient-ils causer le PFS ?

C’est possible. Le finastéride bloque la 5-alpha-réductase, une enzyme qui sert au corps à fabriquer d’autres substances. L’une d’elles est la DHT, l’hormone à l’origine de la chute de cheveux. Le cerveau s’en sert aussi pour fabriquer ses propres stéroïdes, qui aident à réguler l’humeur et le fonctionnement des nerfs.

Le finastéride atteint le liquide qui entoure le cerveau et la moelle épinière, indique l’information britannique destinée aux médecins. Dans une étude de 2017 (en anglais), l’équipe de Milan a analysé ce liquide chez des hommes atteints de PFS qui avaient arrêté le traitement. Certains de ces stéroïdes étaient plus bas que chez des hommes en bonne santé, d’autres plus élevés.

Vous verrez peut-être le nom de l’un d’eux en ligne : l’allopregnanolone, qui aide à calmer les cellules nerveuses. Dans cette étude, il était normal dans le liquide céphalorachidien et plus bas seulement dans le sang, indique l’équipe dans sa synthèse de 2020 (en anglais).

Le Dr Michael Irwig, spécialiste des hormones, a décrit certains des premiers cas en 2011. Dans un film de 2012, il se demandait si des changements hormonaux dans le cerveau pouvaient modifier les cellules nerveuses. Ici, il explique ce que bloque le finastéride.

Lire la vidéo : le Dr Michael Irwig sur ce que bloque le finastéride (extrait)

Des gènes ou le récepteur des androgènes pourraient-ils être en cause ?

C’est possible, mais chaque hypothèse repose sur quelques petites études.

Des gènes désactivés. Un gène peut être désactivé sans être abîmé, par de petites marques chimiques collées sur l’ADN. Les scientifiques appellent cela l’épigénétique. Dans une étude de 2019 (en anglais), l’équipe de Milan a trouvé ces marques sur le gène de l’enzyme que bloque le finastéride. Elles sont apparues dans le liquide céphalorachidien d’environ 6 hommes sur 10 atteints de PFS, contre moins de 1 homme sur 10 en bonne santé, dans des groupes de 16 et de 13 personnes.

Les auteurs n’ont pas pu dire si ces marques dataient d’avant la naissance ou venaient du finastéride. Notre résumé de cette étude en dit plus.

Le récepteur des androgènes. Deux petites études ont testé de la peau du pénis. En 2014, une équipe italienne a trouvé plus de récepteurs des androgènes (en anglais) chez des hommes ayant des problèmes durables après le finastéride que chez des hommes qui n’en avaient jamais pris. En 2021, une équipe de Houston a trouvé le gène du récepteur plus actif (en anglais) chez des hommes atteints de PFS.

Trois hypothèses, et ce qu’elles ne peuvent pas encore montrer

1

Les stéroïdes du cerveau

Des taux modifiés dans le liquide céphalorachidien d’hommes atteints de PFS. Personne ne sait s’ils l’étaient déjà avant le finastéride.

2

Des gènes désactivés

Des marques qui désactivent un gène, dans le liquide céphalorachidien. Elles pourraient dater d’avant la naissance.

3

Le récepteur des androgènes

Plus de récepteurs, ou une activité plus forte, dans la peau du pénis. De la peau seulement, et aucun échantillon d’avant.

Que puis-je faire ?

Le finastéride aide beaucoup d’hommes à garder leurs cheveux. Si vous avez des effets secondaires, c’est à vous et au médecin qui vous a prescrit ce médicament d’en décider. Si votre humeur change, la notice britannique dit d’arrêter de le prendre et de consulter un médecin dès que possible.

Vous n’avez pas besoin de connaître la cause pour être pris au sérieux. Donnez vos dates à votre médecin traitant, par exemple « Finastéride 1 mg à partir de janvier 2023, dernier comprimé en mars 2024 », ainsi que tout ce qui a changé, y compris l’humeur, la concentration et la mémoire. Notre guide pour savoir quel médecin consulter peut vous aider.

Vous pouvez le signaler sans l’accord de votre médecin traitant.

Signalez-le : cela aide tout le monde

Ce que votre médecin note dans votre dossier vous aide, vous. Un signalement à l’agence du médicament aide tous les autres : c’est ainsi que l’on repère les tendances.

• Aucune preuve n’est nécessaire. Le doute suffit, même des années après l’arrêt.
• Où : en France, à l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), via le portail signalement.social-sante.gouv.fr ; au Royaume-Uni, le dispositif Yellow Card ; aux États-Unis, MedWatch.
• Employez les bons mots. Si les symptômes ont persisté après l’arrêt, écrivez Syndrome des inhibiteurs de la 5-alpha-reductase (MedDRA 10082430 ; en anglais : Post 5-alpha-reductase inhibitor syndrome).

Notre guide pour signaler des effets secondaires vous accompagne étape par étape

Quelles sont les autres questions fréquentes ?

Le PFS est-il génétique ? On ne le sait pas encore. Une étude italienne de 2014 (en anglais) a trouvé certaines variantes du gène du récepteur des androgènes plus souvent chez des hommes atteints de PFS que chez des hommes sans chute de cheveux. Des hommes qui perdaient leurs cheveux et n’avaient jamais pris de finastéride les avaient eux aussi plus souvent : elles accompagnent donc peut-être simplement la chute de cheveux.

Un test peut-il montrer ces changements ? Pas chez votre médecin traitant. Les résultats sur les stéroïdes et les gènes viennent de liquide céphalorachidien prélevé pour la recherche, et les prises de sang n’ont pas montré la même chose. Les critères de 2022 ne citent aucun test pour le PFS. Notre article sur le finastéride et la testostérone explique pourquoi les analyses hormonales peuvent revenir normales.

Autre chose pourrait-il expliquer le PFS ? Une étude de Milan de 2021 a trouvé des bactéries intestinales différentes (en anglais) chez des hommes atteints de PFS. Certains scientifiques doutent que le finastéride soit à l’origine du PFS : une étude américaine de 2026 (en anglais) portant sur des hommes d’un essai de prévention du cancer de la prostate n’en a trouvé aucun signe. D’autres évoquent l’effet nocebo, où l’attente d’effets secondaires les déclenche. Notre page sur l’effet nocebo examine cet argument.

La question de Matt, pourquoi certains hommes et pas d’autres, reste ouverte. Si le finastéride a changé chez vous quelque chose qui n’est pas revenu comme avant, signalez-le avec vos dates, et lisez notre page sur le PFS.

Sources

1. Organon Pharma (UK). Propecia 1 mg film-coated tablets, package leaflet (en anglais), Electronic Medicines Compendium, dernière révision en mai 2026. Rubrique 2 : en cas de changements d’humeur, de dépression ou de pensées suicidaires, « arrêtez de prendre Propecia et contactez votre médecin pour obtenir un avis médical dès que possible ». Rubrique 4, fréquence indéterminée : « difficultés d’érection persistantes après l’arrêt du traitement », « diminution persistante de la libido après l’arrêt du traitement », « problèmes d’éjaculation persistants après l’arrêt du traitement ». Notice britannique ; elle vaut pour le produit britannique.
2. Organon Pharma (UK). Propecia 1 mg, summary of product characteristics (en anglais), texte révisé le 29 juin 2026. Rubrique 5.2 : « La demi-vie terminale moyenne est d’environ 5 à 6 heures chez les hommes de 18 à 60 ans » ; le finastéride « a été retrouvé dans le liquide céphalorachidien », mais « ne semble pas s’y concentrer de façon préférentielle ». Information britannique destinée aux médecins.
3. Healy D, Bahrick A, Bak M et al. Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin (en anglais). Int J Risk Saf Med 2022;33(1):65-76. Critères proposés, élaborés par accord d’experts. Section 5 (PFS) : « troubles cognitifs », « dépression » et « idées suicidaires ». Ils « peuvent survenir indépendamment de toute difficulté sexuelle, mais aussi accompagner les problèmes sexuels ». Des taux modifiés de stéroïdes neuroactifs, une méthylation de la 5-alpha-réductase de type 2 dans le liquide céphalorachidien et un microbiote intestinal modifié auraient « aussi été retrouvés chez des patients atteints de PFS ». Puis : « Mais là encore, on ne sait pas si ces éléments étaient présents avant le traitement. » Section 9 : « une dysfonction sexuelle durable peut n’apparaître qu’à l’arrêt du médicament, ou une dysfonction légère sous traitement peut s’aggraver à l’arrêt ».
4. Moral Medicine, This year I’m turning 30 years old, and I haven’t felt an orgasm since I was 24 (en anglais), entretien avec Matt, avril 2026. Extrait de 11:18 à 11:37 ; la citation se trouve de 11:43 à 11:48 (sous-titres automatiques). Son témoignage sur notre site : le témoignage de Matt.
5. Cioffi L, Diviccaro S, Chrostek G et al., Melcangi RC. Finasteride withdrawal induces anxiety-like behavior and novelty avoidance in adult male rats (en anglais). J Neuroendocrinol 2026;38(3):e70150. Université de Milan. Rats traités pendant 20 jours, réexaminés 1 mois après l’arrêt : les effets pendant le traitement « étaient légers », « des altérations comportementales significatives sont apparues au sevrage » ; résultats « en accord avec les observations cliniques dans le PFS ». Résumé lu.
6. Melcangi RC, Santi D, Spezzano R et al. Neuroactive steroid levels and psychiatric and andrological features in post-finasteride patients (en anglais). J Steroid Biochem Mol Biol 2017;171:229-35. Seize hommes atteints de PFS. Dans le liquide céphalorachidien, taux abaissés de prégnénolone, de progestérone, de dihydroprogestérone, de DHT et de 17bêta-estradiol, taux augmentés de DHEA, de testostérone et de 3alpha-diol ; les changements dans le plasma « ne reflétaient pas exactement ce qui se passe dans le liquide céphalorachidien ». Résumé lu.
7. Diviccaro S, Melcangi RC, Giatti S. Post-finasteride syndrome: an emerging clinical problem (en anglais). Neurobiol Stress 2020;12:100209. Université de Milan ; les auteurs ont reçu un financement de la Post-Finasteride Foundation. La tétrahydroprogestérone est « aussi connue sous le nom d’allopregnanolone » ; elle fait partie des stéroïdes « capables de moduler les récepteurs GABA-A ». À propos de la plus grande étude (Melcangi 2017) : les taux de THP, restés inchangés dans le liquide céphalorachidien, étaient nettement abaissés dans le plasma. Texte intégral lu.
8. PFS Foundation, Persistent sexual side effects of finasteride (Propecia) for male pattern hair loss (en anglais), Dr Michael Irwig, août 2012. Extrait de 2:38 à 3:29 ; sa question sur les changements hormonaux dans le cerveau et les cellules nerveuses se trouve de 3:37 à 3:51 (sous-titres automatiques). Son étude : Irwig MS, Kolukula S. Persistent sexual side effects of finasteride for male pattern hair loss (en anglais). J Sex Med 2011;8(6):1747-53.
9. Melcangi RC, Casarini L, Marino M et al. Altered methylation pattern of the SRD5A2 gene in the cerebrospinal fluid of post-finasteride patients: a pilot study (en anglais). Endocr Connect 2019;8(8):1118-25. Seize hommes atteints de PFS et 20 hommes en bonne santé ; liquide céphalorachidien de 13 des hommes en bonne santé. Le promoteur de SRD5A2 était méthylé dans le liquide céphalorachidien de 56,3 % des hommes atteints de PFS et de 7,7 % des témoins (9 sur 16, 1 sur 13). « Aucune méthylation du promoteur n’a été détectée dans les échantillons sanguins. » Les auteurs « ne peuvent pas conclure si ce profil est établi avant la naissance ou induit par le traitement par finastéride ».
10. Di Loreto C, La Marra F, Mazzon G et al. Immunohistochemical evaluation of androgen receptor and nerve structure density in human prepuce from patients with persistent sexual side effects after finasteride use for androgenetic alopecia (en anglais). PLoS One 2014;9(6):e100237. Universités d’Udine et de Trieste. Huit hommes avec des effets secondaires sexuels durant plus de 6 mois après l’arrêt, 11 hommes n’ayant jamais pris de finastéride. Densité des récepteurs des androgènes dans les cellules du stroma et de l’épithélium plus élevée chez les cas. Résumé lu.
11. Howell S, Song W, Pastuszak A, Khera M. Differential gene expression in post-finasteride syndrome patients (en anglais). J Sex Med 2021;18(9):1479-90. Baylor College of Medicine, Houston, États-Unis. Cellules de peau du pénis de 26 hommes avec des symptômes de PFS et de 26 témoins. « L’expression du récepteur des androgènes était significativement plus élevée chez les patients étudiés » ; pas de différence dans le nombre de répétitions de trinucléotides. Limites : « biais de sélection possible », « absence de données d’expression génique avant l’exposition aux inhibiteurs de la 5-alpha-réductase ; absence d’échantillons de tissus autres que du pénis », « absence de données mécanistiques permettant de conclure à une causalité ». Résumé lu.
12. Borgo F, Macandog AD, Diviccaro S et al., Melcangi RC. Alterations of gut microbiota composition in post-finasteride patients: a pilot study (en anglais). J Endocrinol Invest 2021;44(6):1263-73. 23 hommes atteints de PFS (21 analysés), 10 hommes en bonne santé. Résumé lu.
13. Cecchin E, De Mattia E, Mazzon G et al. A pharmacogenetic survey of androgen receptor (CAG)n and (GGN)n polymorphisms in patients experiencing long term side effects after finasteride discontinuation (en anglais). Int J Biol Markers 2014;29(4):e310-6. Les variantes de longueur extrême étaient plus fréquentes chez les hommes avec chute de cheveux et PFS, et chez les hommes avec chute de cheveux n’ayant jamais pris de finastéride, que chez les hommes sans chute de cheveux. Les auteurs y voient un reflet « probable des facteurs génétiques prédisposant à l’alopécie androgénétique ». Résumé lu. Voir aussi Cauci S et al., Sex Med 2017;5(1):e61-71 (en anglais).
14. Till C, Tangen CM, Goodman P, Unger JM, Thompson IM Jr. No evidence of post-finasteride syndrome in 267,983 person-years follow-up in the Prostate Cancer Prevention Trial (en anglais). Urology 2026 (en ligne le 22 août). Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, États-Unis. Hommes d’un essai contrôlé par placebo du finastéride pour la prévention du cancer de la prostate, suivis grâce aux données de remboursement de Medicare. Aucune des 22 affections « potentiellement liées au PFS » n’était associée au groupe finastéride. Les auteurs concluent que ce suivi « ne soutient pas le concept d’un “syndrome post-finastéride” ». Résumé lu.

Sources vérifiées le 28 octobre 2026. Rédaction et relecture assistées par l’IA, sans relecture clinique. Toutes les citations ont été traduites de l’anglais.