Isotretinoina a basse dosi: effetti duraturi?

Anche a basse dosi l’isotretinoina (Roaccutan, Accutane) resta lo stesso farmaco, con lo stesso foglio illustrativo britannico, il cosiddetto bugiardino. Il foglio dice che i problemi sessuali a volte sono continuati dopo l’interruzione: fanno parte di quella che i pazienti chiamano sindrome post-Accutane (PAS). Non abbiamo trovato nessuno studio che abbia misurato se la dose cambi qualcosa.

Gli studi sui cicli a basso dosaggio hanno registrato soprattutto labbra secche, pelle secca ed esami del sangue. Due revisioni degli studi clinici sull’isotretinoina non parlano della funzione sessuale.

Miriam aveva 30 anni quando in Spagna, a una visita dermatologica, le è stata prescritta l’isotretinoina. Lei la chiama Accutane a basso dosaggio: 20 mg al giorno per dieci mesi, dice.

Riprodurre il video: Miriam racconta il primo ciclo di isotretinoina a basso dosaggio

Durante quel primo ciclo ha notato occhi secchi, pelle secca e capelli secchi. «A dire il vero, non ho avuto così tanti effetti collaterali», dice. In seguito le è stato prescritto un secondo ciclo, che lei definisce anch’esso a basso dosaggio.

Che cosa si intende per dose bassa di isotretinoina?

Dipende dal peso, e nessun documento britannico fissa un’unica cifra in milligrammi. Il foglio illustrativo britannico (in inglese) calcola la dose per chilo: «se pesa 60 kg, la sua dose di solito partirà da 30 mg al giorno». Quindi lo stesso numero di milligrammi è una dose più alta per una persona più leggera.

La maggior parte dei pazienti, dice il foglio, si assesta tra mezzo milligrammo e un milligrammo per chilo al giorno. Il NICE, l’ente che scrive le linee guida per l’NHS (il servizio sanitario britannico) in Inghilterra, chiama «dose giornaliera ridotta» (in inglese) tutto quello che sta sotto il mezzo milligrammo per chilo.

Il foglio parla di una dose più bassa per le persone il cui organismo «non tollera la dose raccomandata». Questo, dice, «può voler dire che il trattamento dura più a lungo e che l’acne potrebbe tornare con maggiore probabilità».

Riprodurre il video: Newcastle Hospitals su quanto dura un ciclo di isotretinoina

L’isotretinoina a basse dosi dà meno effetti collaterali?

Il foglio illustrativo britannico ha una sola frase in proposito: «Alcuni degli effetti collaterali associati all’uso dell’isotretinoina sono legati alla dose». Non dice quali.

Altri tre documenti britannici parlano di dose: la relazione del 2023 (in inglese) chiede «la dose efficace più bassa», le linee guida NICE del 2021 (in inglese) dicono di «prendere in considerazione una dose giornaliera ridotta» per le persone a maggior rischio di effetti collaterali, e il rapporto del 2026 (in inglese) dell’agenzia britannica del farmaco cita uno studio clinico non ancora concluso. La prima indicazione riguarda gli effetti collaterali psichiatrici. La seconda si basa su «competenza ed esperienza clinica». A ottobre 2026 nessuna delle tre è un risultato sui problemi sessuali che continuano dopo l’interruzione.

Cochrane (in inglese), una rete che passa in rassegna gli studi clinici, ha esaminato studi che confrontavano dosi diverse. Quegli studi avevano registrato gli effetti collaterali in modi diversi. I suoi revisori si sono detti «incerti sull’esistenza di una differenza nel numero di effetti collaterali minori, come la secchezza della pelle, tra dosi e schemi di trattamento».

Che cosa hanno registrato gli studi che confrontavano le dosi

Meno gravi

Pelle secca, prurito e caduta dei capelliRegistrati in 13 studi.

Gravi

Nessuno riferitoIn 14 studi, fino a 48 settimane dopo il ciclo.

Funzione sessuale

Non menzionataNella revisione di 31 studi.

Nemmeno una revisione del 2025 (in inglese) degli studi che confrontano le dosi parla di sesso.

Gli effetti sessuali possono durare dopo l’isotretinoina a basse dosi?

L’avvertenza del foglio non indica nessuna dose: «Sono stati segnalati problemi sessuali di lunga durata, in cui i sintomi sono continuati nonostante l’interruzione del trattamento con isotretinoina». I documenti di altri quattro Paesi riportano una frase simile.

La relazione degli esperti britannici (in inglese) ha esaminato le segnalazioni di effetti collaterali sessuali inviate all’agenzia del farmaco. Nella maggior parte mancava la dose, e in genere mancava anche il peso della persona. Quindi nessuno può dire se una dose fosse bassa o alta per quella persona.

Tra le segnalazioni che indicavano una dose, circa 1 su 5 indicava 20 mg al giorno o meno. Dalle dosi gli esperti non hanno tratto conclusioni certe. Un legame tra dose ed effetti collaterali sessuali, hanno scritto, è plausibile ma «non è stato formalmente dimostrato».

Abbiamo cercato qualsiasi studio su dose ed effetti collaterali sessuali che continuano dopo l’interruzione. A ottobre 2026 non ne abbiamo trovato nessuno. Una revisione del 2024 (in inglese) degli studi su isotretinoina e sesso ha definito «molto deboli» le prove di un legame.

Miriam ha avuto secchezza vaginale durante il trattamento, dice, uno dei problemi sessuali che il foglio elenca. «Quando ho smesso di prendere l’isotretinoina non è migliorata».

In alcune persone i problemi sono durati anni dopo l’interruzione. Nessuno sa ancora chi ne sarà colpito, né se si attenuerà. A quel punto il farmaco ha lasciato il corpo da molto tempo: i documenti britannici dicono che viene completamente eliminato entro un mese.

Il nostro articolo sugli effetti collaterali sessuali dell’isotretinoina descrive quello che le persone raccontano, e Isotretinoina: effetti collaterali persistenti parla degli altri effetti duraturi.

Che cosa posso fare?

L’isotretinoina aiuta molte persone con acne grave, e il nostro articolo L’isotretinoina è sicura? riporta le conclusioni degli esperti britannici. Quale dose prendere e che cosa fare davanti a un effetto collaterale sono decisioni che spettano a lei e al medico che le prescrive il farmaco. Niente in questa pagina è un consiglio sulla dose.

Durante il trattamento, il foglio illustrativo britannico dice di parlare con il medico di qualsiasi problema sessuale. Se dall’ultima capsula qualcosa non è passato, lo dica al suo medico di famiglia e indichi la dose insieme alle date: «Isotretinoina 20 mg al giorno da marzo 2024, ultima capsula a gennaio 2025. Da allora secchezza vaginale».

Molte persone raccontano che ci è voluto tempo per essere prese sul serio. Porti con sé la frase del foglio illustrativo sui problemi sessuali di lunga durata. Può fare una segnalazione anche senza che un medico sia d’accordo.

Lo segnali: aiuta tutti

Se il medico ne prende nota, questo aiuta lei. Una segnalazione all’agenzia del farmaco aiuta tutti gli altri: è così che ci si accorge che un problema si ripete.

• Non serve una prova. Basta il sospetto, anche anni dopo l’interruzione.
• Dove: in Italia all’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), con il modulo online su servizionline.aifa.gov.it/schedasegnalazioni/; nel Regno Unito con il sistema Yellow Card; negli Stati Uniti con MedWatch.
• Indichi la dose. Nella maggior parte delle segnalazioni britanniche lette dagli esperti mancava. Scriva la dose giornaliera, il peso che aveva allora e le date.
• Usi le parole giuste. La PAS non ha ancora un termine per le segnalazioni: indichi quindi ogni sintomo e scriva che è continuato dopo l’interruzione.

La nostra guida per segnalare gli effetti collaterali la accompagna passo dopo passo

Quali altre domande si fanno spesso?

10 mg di isotretinoina sono una dose bassa? Dipende dal peso: il foglio illustrativo britannico stabilisce la dose per chilo. Le capsule di Roaccutane esistono da 10 mg e da 20 mg. I ricercatori tracciano ciascuno il proprio confine: uno studio (in inglese) ha definito bassa la dose di 20 mg al giorno, e un altro studio clinico (in inglese) ha usato 5 mg.

L’isotretinoina a basse dosi è per gli adulti con acne lieve? Il foglio illustrativo britannico non prevede una regola a parte per le dosi più basse: dice che l’isotretinoina è per l’acne grave che non è migliorata con altri trattamenti. La relazione degli esperti britannici ha osservato che i cicli a basso dosaggio erano stati provati soprattutto nell’acne da lieve a moderata.

Qualcuno sta studiando l’isotretinoina a basse dosi nel Regno Unito? Sì. Uno studio clinico finanziato con fondi pubblici, Acne-ID (numero di registro ISRCTN45540647), confronta una dose bassa con quella standard in persone tra i 12 e i 24 anni. Registra gli effetti collaterali con un questionario fino a 12 mesi dopo il ciclo. A ottobre 2026 non ha pubblicato risultati, e la sua scheda nel registro non parla di effetti collaterali sessuali.

Il primo ciclo di Miriam ha portato occhi secchi e capelli secchi, le cose che gli studi registrano. Non hanno registrato la secchezza vaginale, che secondo il suo racconto non è migliorata dopo l’interruzione. Se dall’ultima capsula qualcosa è rimasto, legga la nostra pagina sulla sindrome post-Accutane e lo segnali, indicando la dose.

Fonti

1. Roaccutane 10 mg and 20 mg soft capsules, foglio illustrativo (in inglese), Electronic Medicines Compendium (EMC 100633), ultima revisione ad aprile 2026, letto il 12 ottobre 2026. Un solo foglio illustrativo vale per entrambi i dosaggi. Sezione 6: «capsule molli che contengono 10 mg oppure 20 mg di isotretinoina». Sezione 1: per le «forme gravi di acne», usato «quando l’acne non è migliorata con i trattamenti anti-acne, compresi gli antibiotici e i trattamenti per la pelle». Sezione 3: «La dose iniziale abituale è di 0,5 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno (0,5 mg/kg/giorno). Quindi, se pesa 60 kg, la sua dose di solito partirà da 30 mg al giorno». Prosegue: «Per la maggior parte dei pazienti la dose sarà compresa tra 0,5 e 1,0 mg/kg/giorno». Sui reni: «Se ha gravi problemi ai reni, di solito comincerà con una dose più bassa (per esempio 10 mg/giorno)». Sulla tollerabilità: «Se il suo organismo non tollera la dose raccomandata, le potrà essere prescritta una dose più bassa: questo può voler dire che il trattamento dura più a lungo e che l’acne potrebbe tornare con maggiore probabilità». La sezione 2 dice che, se gli enzimi del fegato o i grassi nel sangue restano alti, «il medico potrà abbassarle la dose». Il paragrafo sui problemi sessuali della sezione 2 è citato nell’articolo. Elenca la secchezza vaginale e finisce così: «Parli con il medico se ha problemi sessuali durante il trattamento». Sezione 4: «Alcuni degli effetti collaterali associati all’uso dell’isotretinoina sono legati alla dose». Il foglio illustrativo non usa le parole «low dose» (dose bassa).
2. Roaccutane 10 mg soft capsules, riassunto delle caratteristiche del prodotto (in inglese), EMC 100633, rivisto il 27 aprile 2026. Sezione 4.2: il trattamento comincia con 0,5 mg/kg al giorno, e «per la maggior parte dei pazienti la dose va da 0,5 a 1,0 mg/kg al giorno». In caso di grave intolleranza, «il trattamento può proseguire a una dose più bassa, con la conseguenza di una terapia più lunga e di un rischio più alto di recidiva». Sezione 4.4: «Sono stati segnalati casi di disfunzione sessuale di lunga durata in cui i sintomi sono continuati nonostante l’interruzione dell’isotretinoina». Lì non è indicata nessuna dose. Sezione 4.8: «Alcuni degli effetti collaterali associati all’uso dell’isotretinoina sono dose-dipendenti». Il documento non definisce una «dose bassa».
3. National Institute for Health and Care Excellence, Acne vulgaris: management (NG198) (in inglese), pubblicato il 25 giugno 2021, ultimo aggiornamento il 3 agosto 2026. Raccomandazione 1.5.23: «una dose giornaliera standard da 0,5 a 1 mg/kg». Raccomandazione 1.5.24, scritta per i medici che prescrivono il farmaco, per intero: «Prendere in considerazione una dose giornaliera ridotta di isotretinoina (meno di 0,5 mg/kg) per le persone che hanno un rischio maggiore di effetti collaterali o che li stanno avendo». Il capitolo «Rationale and impact» (motivazioni e impatto) del NICE ne dice: «Sulla base della competenza e dell’esperienza clinica, il comitato ha concordato che le persone con un’intolleranza o a rischio di effetti collaterali significativi possono avere bisogno di una dose giornaliera ridotta». Aggiunge che il rischio «non ha potuto essere quantificato nell’ambito della raccomandazione» e che «i dati sull’isotretinoina orale a dose più bassa erano scarsi». Non nomina nessun effetto collaterale. Riportiamo la frase; questa pagina non esprime nessun parere sulla dose.
4. Commission on Human Medicines, Report of the Isotretinoin Expert Working Group (in inglese), 26 aprile 2023, pubblicato dalla MHRA. Sezione 5.3.2 e tabella 3: su 184 segnalazioni Yellow Card di effetti collaterali sessuali, 73 davano qualche informazione sulla dose. Di queste, 15 indicavano 20 mg al giorno o meno (20,6%), 33 da 21 a 40 mg, 16 da 41 a 60 mg e 9 da 61 a 80 mg. «Il peso dei pazienti in genere non è stato indicato». La relazione conclude: «non si possono trarre conclusioni certe sul rapporto tra dose e disfunzione sessuale». Sono segnalazioni volontarie di effetti collaterali sessuali durante o dopo il trattamento. Alcune descrivono effetti durante il trattamento, altre effetti che sono continuati. Sezione 5.4.3: una risposta dose-dipendente per la disfunzione sessuale «non è stata formalmente stabilita». Lì la relazione riassume anche Cunningham e colleghi (J Am Acad Dermatol 2020), uno studio con questionario su 80 pazienti con almeno 3 mesi di trattamento. Secondo la relazione, quello studio ha collegato dosi giornaliere superiori a 50 mg alla secchezza vulvare. Non dice che cosa sia successo dopo la fine del trattamento. È un solo piccolo studio con questionario e abbiamo letto soltanto il riassunto che ne fa la relazione (non siamo riusciti ad aprire la lettera): per questo non è usato nel testo. Sezione 5.6: «si ipotizza che gli effetti collaterali sessuali dell’isotretinoina possano essere dose-dipendenti. È plausibile, ma non è stato formalmente dimostrato». Sezione 4.3.5: gli schemi a basso dosaggio «sono stati usati con vari gradi di successo per l’acne, per lo più acne da lieve a moderata». La stessa sezione, sugli effetti collaterali psichiatrici: una risposta dose-dipendente «non è stata formalmente stabilita». Sezione 4.6, la discussione che chiude il capitolo sugli effetti collaterali psichiatrici, scritta per i medici che prescrivono il farmaco: «l’isotretinoina dovrebbe essere prescritta alla dose efficace più bassa». La frase dà prima il suo motivo: «un effetto dose-dipendente è stato osservato nel programma di sviluppo clinico» e negli effetti collaterali. Riportiamo la frase; questa pagina non esprime nessun parere sulla dose. Sezione 6.10: «è stato ipotizzato che dosi più basse possano essere associate a rischi minori, ma i dati di efficacia per questi schemi posologici alternativi sono limitati e non tutti gli effetti collaterali dipendono dalla dose». La sezione 6.12 elenca lo «studio degli schemi posologici» tra gli ambiti di ricerca.
5. Costa CS, Bagatin E, Martimbianco ALC e colleghi. Oral isotretinoin for acne (in inglese). Cochrane Database Syst Rev 2018;11:CD009435. 31 studi randomizzati, 3.836 partecipanti. Su dosi e schemi diversi, 14 studi (906 partecipanti) non hanno riferito eventi avversi gravi. Questo valeva per «il trattamento (da 12 a 32 settimane) o il follow-up dopo la fine del trattamento (fino a 48 settimane)». Tredici studi (858 partecipanti) hanno analizzato effetti collaterali meno gravi, «tra cui secchezza della pelle, caduta dei capelli e prurito», e i loro risultati non si potevano mettere insieme. La qualità dei dati era da bassa a molto bassa. Abbiamo cercato nel testo completo sexual, libido, erectile, erection, orgasm, genital e vaginal. Nessuna di queste parole compare come esito o come effetto collaterale.
6. Amichai B, Shemer A, Grunwald MH. Low-dose isotretinoin in the treatment of acne vulgaris (in inglese). J Am Acad Dermatol 2006;54(4):644-6. 638 pazienti con acne moderata, 20 mg al giorno per 6 mesi, senza gruppo di confronto. Sono stati registrati i grassi nel sangue e gli esami del fegato. Il follow-up di 4 anni riguardava le recidive. Rademaker M, Wishart JM, Birchall NM. Isotretinoin 5 mg daily for low-grade adult acne vulgaris (in inglese). J Eur Acad Dermatol Venereol 2014;28(6):747-54. Abbiamo letto solo i riassunti.
7. Lin L, Lin W, Zheng Y, Cai H. Effectiveness and safety of different dosing regimens of isotretinoin for acne vulgaris: a systematic review (in inglese). Postepy Dermatol Alergol 2025;42(4):346-53. 15 studi randomizzati, con trattamenti da 3 a 6 mesi. Gli effetti collaterali riferiti erano soprattutto cheilite (infiammazione delle labbra), pelle secca, enzimi del fegato e lipidi. La stessa ricerca di parole nel testo completo non ha trovato nessuna menzione della funzione sessuale.
8. Tan E, Kennedy H, Rademaker M. Exploring the association between isotretinoin and sexual dysfunction: a comprehensive scoping review (in inglese). Clin Exp Dermatol 2024;49(11):1396-1404. 46 studi su esseri umani, 2.420 pazienti, e «prove molto deboli a sostegno di un legame». «L’intervallo di dose di isotretinoina osservato più spesso era 0,5-1,0 mg/kg al giorno». Erano 20 dei 46 studi, secondo il riassunto che ne fa la MHRA nella fonte 9. Abbiamo letto il riassunto dell’articolo e quel riassunto della MHRA.
9. MHRA, Review of the impact of recommendations for the prescribing of isotretinoin (in inglese), Public Assessment Report, 22 gennaio 2026. Sezione 4.5.2.3: «Più a lungo termine, lo studio ACNE-ID potrebbe fornire informazioni utili sull’uso di un dosaggio più basso di isotretinoina». La stessa sezione dice che lo studio «ha appena cominciato ad arruolare pazienti, ma è improbabile che i risultati siano disponibili a breve». Abbiamo letto il PDF collegato a quella pagina.
10. Registro ISRCTN, scheda ISRCTN45540647, Acne-ID, ultimo aggiornamento il 19 agosto 2026. L’abbiamo letta il 12 ottobre 2026 attraverso il servizio dati del registro. La pagina web della scheda non si è aperta durante il nostro controllo dei link, quindi la indichiamo con il numero. University of Nottingham, con fondi del NIHR Health Technology Assessment Programme. La strategia a basso dosaggio è di 0,25 mg/kg al giorno, contro almeno 0,5 mg/kg al giorno. L’obiettivo principale è capire se con la dose bassa l’acne passa quanto con quella standard. Partecipanti previsti: 800, tra i 12 e i 24 anni. L’arruolamento dura fino a marzo 2027 e lo studio finisce il 30 agosto 2028. Gli effetti collaterali sono registrati con un «Modified British Association of Dermatologists side effect questionnaire» (un questionario sugli effetti collaterali adattato da quello della British Association of Dermatologists), ogni mese, poi a 1 mese e a 12 mesi di follow-up. La parte della scheda dedicata ai risultati è vuota. La scheda non usa la parola «sexual».
11. La nostra ricerca, 12 ottobre 2026: PubMed ed Europe PMC, isotretinoin con dose o low-dose e sexual, erectile o libido, e con persistent, enduring o post-retinoid. Nessuno studio confrontava le dosi per gli effetti collaterali sessuali che continuano dopo l’interruzione. Healy D, Le Noury J, Mangin D, Enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, 5α-reductase inhibitors and isotretinoin: 300 cases (in inglese), Int J Risk Saf Med 2018;29(3-4):125-34, non analizza la dose di isotretinoina. E nemmeno l’agenzia statunitense del farmaco (FDA) nella sua risposta alla petizione dei cittadini FDA-2018-P-4088 (in inglese), 16 giugno 2026.
12. Moral Medicine, From Mild Acne to Severe Dry Eyes, Hair Loss and Infertility: Miriam’s Nightmare After Isotretinoin (in inglese), intervista a Miriam, 13 ottobre 2025 (il titolo è del canale). «Nel 2020, quando ho compiuto 30 anni» intorno a 5:25. «Mi hanno dato 20 milligrammi» per 10 mesi intorno a 8:05, confermato a 8:42. Il primo ciclo da 8:55. Il secondo ciclo intorno a 10:50. La secchezza vaginale intorno a 37:00. Citazioni dai sottotitoli automatici di YouTube. Incorporato come estratto da 8:37 a 9:49. La sua storia sul nostro sito: Miriam: 2 cicli di isotretinoina.
13. Newcastle Hospitals, Newcastle dermatology - Isotretinoin (in inglese), 29 novembre 2024, un video per i pazienti dell’ambulatorio per l’acne dell’ente. A 1:12: «In media ci vogliono dalle 20 alle 24 settimane, ma dipende dalla dose che prende e da quanto tollera gli effetti collaterali». Incorporato da 1:04 a 1:23.

Tutte le citazioni sono state tradotte dall’inglese.