Estradiolo per la PFS: che cosa si sa finora

Ha letto che l’estradiolo, una forma di estrogeno, potrebbe aiutare nella sindrome post-finasteride (PFS)? È una teoria. Non abbiamo trovato nessuno studio pubblicato sull’estradiolo in persone con PFS, e per la PFS non esiste un trattamento approvato.

Il foglio illustrativo britannico del Propecia dice che i problemi di erezione possono durare dopo aver smesso la finasteride. L’idea dell’estradiolo nasce da due piccoli studi su campioni di pelle, e nessuno ha fatto il passo successivo di provarlo come trattamento.

Che cosa hanno trovato quegli studi?

Da dove nasce l’idea dell’estradiolo?

Nasce dal recettore degli androgeni. È l’interruttore, dentro una cellula, che il testosterone e il DHT, la sua forma più potente, accendono. Alcuni ricercatori hanno ipotizzato che dopo la finasteride questi interruttori diventino più numerosi o più sensibili.

Due piccoli studi lo hanno cercato nella pelle del pene. Uno studio italiano (in inglese) ha confrontato il prepuzio di otto uomini con problemi sessuali duraturi dopo la finasteride con quello di undici uomini che non l’avevano mai presa. Negli uomini con PFS c’erano più cellule con il recettore. Uno studio statunitense (in inglese) su 26 uomini con PFS ha trovato anche una maggiore attività del gene del recettore nella pelle del pene.

L’estradiolo entra in gioco come modo per abbassare il testosterone. Negli uomini dice al cervello di mandare meno del segnale che fa produrre testosterone ai testicoli. Meno testosterone, secondo la teoria, vorrebbe dire meno stimolo per recettori troppo sensibili.

Entrambi gli studi sulla pelle erano piccoli, hanno prelevato i campioni solo dopo l’inizio dei sintomi e non potevano dimostrare un rapporto di causa ed effetto. Lo dicono gli stessi autori statunitensi. Il nostro articolo sui geni del recettore degli androgeni nella PFS tratta un filone di ricerca collegato.

Qualcuno ha provato l’estradiolo nella PFS?

No. Non abbiamo trovato nessuno studio clinico, serie di casi o caso clinico pubblicato sull’estradiolo somministrato per la PFS.

Le revisioni della ricerca dicono lo stesso sul trattamento della PFS in generale. Una revisione del 2020 su Fertility and Sterility (in inglese) non ha trovato «nessun trattamento efficace basato su prove scientifiche per la PFS». Una revisione del 2023 descrive la PFS come una malattia «senza una chiara eziologia né una terapia».

La teoria ha anche delle lacune. Uno studio di Harvard (in inglese) ha rilevato che gli uomini con sintomi duraturi dopo la finasteride avevano testosterone e DHT normali nel sangue. E la PFS è più di un problema sessuale: i criteri diagnostici del 2022 (in inglese) dicono che può portare difficoltà cognitive, depressione e pensieri suicidari, a volte senza alcuna difficoltà sessuale. Un dato sul recettore nella pelle del pene non spiega queste cose.

I ricercatori hanno guardato oltre gli ormoni nel sangue. In questo breve intervento il dottor Michael Irwig descrive il suo studio del 2011 su uomini con effetti collaterali sessuali duraturi. Da circa 3:36 si chiede se il problema stia negli ormoni del cervello. Serve come contesto per capire perché la causa è ancora aperta, non come prova sull’estradiolo.

Riprodurre il video: il dottor Michael Irwig sugli effetti collaterali sessuali persistenti della finasteride (Propecia) per la caduta dei capelli maschile

Che cosa si sa degli effetti collaterali dell’estradiolo negli uomini?

La maggior parte di quello che sappiamo viene da uomini con un tumore della prostata, che lo prendevano per abbassare di proposito il testosterone. Nello studio britannico PATCH (in inglese), i cerotti di estradiolo hanno abbassato il testosterone più o meno quanto le iniezioni ormonali standard. Lo sviluppo del seno ha riguardato circa 9 uomini su 10 con i cerotti di estradiolo, contro circa 4 su 10 con le iniezioni standard.

Un tempo per il tumore della prostata si usavano compresse di estrogeni, ma causavano problemi al cuore e ai vasi sanguigni, osservano i ricercatori di PATCH. I loro cerotti sono stati pensati per evitarlo, e i problemi cardiaci non sono stati più frequenti che con le iniezioni standard.

Quei risultati vengono da uomini con un tumore, seguiti da vicino in ospedale. Non dicono che cosa farebbe l’estradiolo a un uomo più giovane con PFS. Il foglio illustrativo del Propecia (in inglese) elenca già il gonfiore e la dolenzia del seno tra i possibili effetti collaterali della finasteride.

Che cosa posso fare?

Per la PFS non esiste un trattamento approvato, e l’estradiolo non lo è. I medicinali ormonali comprati online, senza un medico, potrebbero non contenere quello che dice l’etichetta.

Se prende ancora la finasteride, che cosa fare lo decide lei insieme al medico che le ha prescritto il farmaco. Il foglio illustrativo dice di smettere e di contattare un medico se l’umore cambia.

Il medico di famiglia o uno specialista può comunque esaminare ogni suo sintomo ed escludere altre cause. Le nostre guide su come parlare della PFS con il suo medico e sugli esami del sangue per la PFS possono aiutarla a prepararsi. Tenga un registro datato dei suoi sintomi, per vedere che cosa cambia nel tempo.

Lo segnali: aiuta tutti

Se il medico ne prende nota, questo aiuta lei. Una segnalazione all’agenzia del farmaco aiuta tutti gli altri: è così che ci si accorge che un problema si ripete.

• Non servono prove. Basta il sospetto, anche anni dopo l’interruzione.
• Dove: in Italia all’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), con il modulo online su servizionline.aifa.gov.it/schedasegnalazioni/; nel Regno Unito con il sistema Yellow Card (in inglese); negli Stati Uniti con MedWatch. Le nostre guide spiegano passo per passo come usare Yellow Card e la FDA.
• Le parole giuste. Se i sintomi sono continuati dopo l’interruzione, scriva Sindrome da inibitore della 5-alfa-reduttasi (MedDRA 10082430; in inglese: Post 5-alpha-reductase inhibitor syndrome).

La nostra guida per segnalare gli effetti collaterali le spiega come fare

Quali altre domande si fanno spesso?

La PFS è causata da troppo testosterone? Nessuno lo sa. Lo studio di Harvard ha rilevato testosterone e DHT normali nel sangue di uomini con sintomi duraturi. I dati sul recettore vengono da campioni di pelle in due piccoli studi, e non dimostrano che cosa causi la PFS.

Le autorità regolatorie riconoscono i sintomi duraturi? Sì. A maggio 2026 l’agenzia britannica del farmaco ha detto (in inglese) che la finasteride «è associata a depressione, ideazione suicidaria e disfunzione sessuale che possono persistere dopo l’interruzione del trattamento».

Dove posso sapere che cosa hanno provato gli altri? Nei nostri gruppi WhatsApp di sostegno tra pari si incontrano persone con PFS. Consideri ciò che le viene raccontato come l’esperienza di una singola persona, non come una prova che qualcosa funzioni.

Se ha sintomi duraturi dopo la finasteride, una segnalazione Yellow Card la aggiunge ai dati su cui lavorano ricercatori e autorità regolatorie. La nostra pagina sulla PFS è un buon punto di partenza.

Fonti

1. Propecia 1 mg compresse rivestite con film, foglio illustrativo (in inglese), Organon, Electronic Medicines Compendium. Sezione 4, frequenza non nota: «difficoltà persistente di erezione dopo l’interruzione del trattamento»; gonfiore o dolenzia del seno. Sezione 2: smettere e contattare il medico se l’umore cambia.
2. Di Loreto C, La Marra F, Mazzon G e colleghi. Immunohistochemical evaluation of androgen receptor and nerve structure density in human prepuce from patients with persistent sexual side effects after finasteride use for androgenetic alopecia (in inglese). PLoS One 2014;9(6):e100237. Caso-controllo retrospettivo; 8 casi, 11 controlli; recettore degli androgeni nucleare nelle cellule stromali: 40% contro 23% delle cellule.
3. Howell S, Song W, Pastuszak A, Khera M. Differential gene expression in post-finasteride syndrome patients (in inglese). J Sex Med 2021;18(9):1479-90. 26 casi, 26 controlli; espressione del recettore degli androgeni più alta nella pelle del pene; tra i limiti: distorsione di selezione, nessun campione prima dell’esposizione e «la mancanza di dati sul meccanismo che permettano di ipotizzare una causalità».
4. Langley RE, Gilbert DC, Duong T e colleghi. Transdermal oestradiol for androgen suppression in prostate cancer: long-term cardiovascular outcomes from the randomised PATCH trial programme (in inglese). Lancet 2021;397(10274):581-91. 1.694 uomini; tassi di castrazione a 3 mesi del 93% in entrambi i gruppi; ginecomastia nell’86% con i cerotti contro il 38% con gli agonisti dell’LHRH; nessuna differenza nel tempo al primo evento cardiovascolare; contesto sulla tossicità cardiovascolare degli estrogeni per via orale.
5. Basaria S, Jasuja R, Huang G e colleghi. Characteristics of men who report persistent sexual symptoms after finasteride use for hair loss (in inglese). J Clin Endocrinol Metab 2016;101(12):4669-80. Testosterone e DHT non differivano da quelli dei controlli ed erano entro i valori normali.
6. Healy D, Bahrick A, Bak M e colleghi. Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin (in inglese). Int J Risk Saf Med 2022;33(1):65-76. Criteri proposti. Sezione 5: la finasteride può portare anche difficoltà cognitive, depressione e pensieri suicidari, che possono comparire senza disfunzione sessuale.
7. Traish AM. Post-finasteride syndrome: a surmountable challenge for clinicians (in inglese). Fertil Steril 2020;113(1):21-50. «Ad oggi non esistono trattamenti efficaci basati su prove scientifiche per la PFS».
8. Leliefeld HHJ, Debruyne FMJ, Reisman Y. The post-finasteride syndrome: possible etiological mechanisms and symptoms (in inglese). Int J Impot Res 2025;37(6):414-21, online a settembre 2023.
9. MHRA, Finasteride and dutasteride: updated safety warnings for psychiatric side effects and sexual dysfunction (in inglese), Drug Safety Update, 11 maggio 2026.
10. GOV.UK. Report a problem with a medicine or medical device (in inglese).
11. PFS Foundation, Persistent sexual side effects of finasteride (Propecia) for male pattern hair loss (in inglese), agosto 2012. Dottor Michael Irwig. Contesto, non una prova sull’estradiolo.

Tutte le citazioni sono state tradotte dall’inglese.