Studi sui farmaci ed effetti a lungo termine

Un farmaco da assumere a lungo può essere approvato quando solo circa 100 persone l’hanno preso per un anno, e gli studi smettono di osservare con l’ultima compressa. Così malattie come la sindrome post-finasteride (PFS) vengono spesso alla luce solo quando milioni di persone lo usano.

A colmare questo vuoto sono i pazienti. Le loro segnalazioni all’agenzia del farmaco sono il modo in cui gli effetti duraturi vengono notati, e hanno alimentato le revisioni alla base delle attuali avvertenze sulla finasteride.

Queste malattie non si riducono ai problemi sessuali. I criteri proposti nel 2022 dicono che, nella PFS, le difficoltà di pensiero (compromissione cognitiva), la depressione e l’ideazione suicidaria «possono manifestarsi indipendentemente da qualsiasi difficoltà sessuale».

Quanti test fa un nuovo farmaco prima di arrivare in commercio?

Meno di quanto pensa la maggior parte delle persone. La linea guida internazionale per i farmaci a lungo termine, l’ICH E1, prevede circa 1.500 persone in totale, e solo 100 di loro per almeno un anno.

La linea guida è franca sui propri limiti. Dice che la valutazione di sicurezza «non è pensata per caratterizzare le reazioni avverse rare», cioè quelle più rare. Alcuni effetti gravi, osserva, «possono comparire solo dopo più di 6 mesi di trattamento».

Uno studio sui farmaci approvati nell’UE (in inglese) ha rilevato che circa 4 farmaci su 5 per uso cronico rispettavano anche questi numeri minimi. Gli altri sono stati approvati con meno persone.

Perché gli effetti collaterali duraturi emergono così tardi?

Perché gli studi clinici raramente seguono le persone dopo l’ultima compressa. Uno studio clinico serve a capire se il farmaco funziona e che cosa succede finché lo si prende. Quando lo studio finisce, finisce anche l’osservazione.

I criteri del 2022 lo dicono con chiarezza: «Gli studi clinici non prevedono di norma un follow-up per valutare la risoluzione degli effetti sessuali avversi.» Nessuno controllava se quegli effetti passassero.

Una malattia che comincia o resta dopo l’interruzione non può comparire in uno studio che ha già smesso di guardare. Serve anche tempo per collegare un sintomo a un farmaco preso mesi o anni prima. Molte persone, e molti medici, quel collegamento non lo fanno mai.

Quando un farmaco è in commercio, le agenzie contano su medici e pazienti per segnalare le sospette reazioni avverse. Le tendenze che emergono da queste segnalazioni portano a revisioni, avvertenze e nuove frasi nei fogli illustrativi.

La talidomide (in inglese), venduta per la nausea in gravidanza alla fine degli anni Cinquanta, causò gravi malformazioni congenite a migliaia di bambini. Il dietilstilbestrolo (DES) (in inglese), somministrato per decenni a donne in gravidanza, fu poi collegato a tumori rari nelle loro figlie.

Il Vioxx (in inglese), un antidolorifico, fu ritirato in tutto il mondo nel 2004 dopo uno studio che mostrava più infarti e ictus. Uno scienziato della FDA, scrivendo su The Lancet, stimò che negli Stati Uniti si fossero probabilmente verificati da 88.000 a 140.000 casi in più di gravi malattie cardiache (in inglese).

Che cosa è successo con la finasteride e gli antidepressivi?

Entrambi hanno ora avvertenze nate da segnalazioni, anni dopo l’approvazione. La finasteride si usa contro la caduta dei capelli e l’ingrossamento della prostata.

Nel 2024 l’agenzia britannica del farmaco, la MHRA, ha dichiarato che la disfunzione sessuale con la finasteride «è persistita anche dopo l’interruzione del trattamento». Quasi la metà di 426 segnalazioni Yellow Card britanniche di problemi sessuali indicava che la persona non si era ripresa. L’agenzia ha anche collegato la finasteride a depressione e pensieri suicidari, e ha introdotto una scheda di allerta per i pazienti.

Per gli antidepressivi SSRI e SNRI, l’agenzia europea del farmaco ha chiesto nel 2019 un’avvertenza in ogni foglio illustrativo. Dice: «In alcuni casi questi sintomi sono continuati dopo l’interruzione del trattamento.» I pazienti la chiamano PSSD. Per la PSSD, i criteri del 2022 descrivono un cambiamento duraturo della sensibilità dei genitali, spesso intorpidimento, e altri sintomi come l’ottundimento emotivo e le difficoltà di pensiero.

Nessuno ha misurato quanto spesso succeda l’una o l’altra. Per questo ogni segnalazione conta.

Che cosa posso fare?

Questi farmaci aiutano molte persone. Se ha effetti collaterali, è una decisione sua e del medico che le ha prescritto il farmaco. Per gli antidepressivi, non smetta di colpo. Il foglio illustrativo della finasteride dice di smettere e di rivolgersi a un medico se cambia l’umore.

Se sta per iniziare un farmaco che prenderà per anni, può fare al suo medico di famiglia alcune domande semplici.

Se i sintomi sono comparsi con un farmaco o dopo averlo preso, scriva il nome, la dose e le date, per esempio «Finasteride 1 mg da marzo 2021, ultima compressa a giugno 2023», e che cosa è cambiato.

Lo segnali: aiuta tutti

La nota del medico aiuta lei. Una segnalazione all’agenzia del farmaco aiuta tutti gli altri: è così che ci si accorge che un problema si ripete.

• Non serve una prova. Basta il sospetto, anche anni dopo l’interruzione.
• Dove: in Italia all’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), con il modulo online su servizionline.aifa.gov.it/schedasegnalazioni/; nel Regno Unito con il sistema Yellow Card (in inglese); negli Stati Uniti con MedWatch.
• Usi le parole giuste. Se i sintomi sono continuati dopo l’interruzione di finasteride o dutasteride, scriva Sindrome da inibitore della 5-alfa-reduttasi (MedDRA 10082430; in inglese: Post 5-alpha-reductase inhibitor syndrome). Dopo un antidepressivo, scriva Disfunzione sessuale post-SSRI (MedDRA 10086208; in inglese: Post-SSRI sexual dysfunction). La sindrome post-Accutane non ha ancora un termine: dica che i sintomi sono continuati dopo l’interruzione.

La nostra guida per segnalare gli effetti collaterali le spiega come fare

Il nostro articolo sul perché è importante segnalare gli effetti collaterali spiega che cosa succede a una segnalazione.

Quali altre domande si fanno spesso?

Questi farmaci sono pericolosi per questo motivo? No. L’approvazione significa che i benefici sono stati ritenuti superiori ai rischi noti per la maggior parte delle persone. Non significa che ogni effetto a lungo termine sia noto. Per questo il monitoraggio continua dopo l’arrivo in commercio, e per questo la sua segnalazione conta.

Gli effetti collaterali possono davvero durare dopo l’interruzione? Le avvertenze ufficiali lo dicono ora per la finasteride, gli SSRI e gli SNRI. Per saperne di più: gli effetti collaterali possono durare dopo l’interruzione? Per alcune persone è durato anni. Nessuno sa ancora chi sarà colpito, né se migliorerà.

Posso vedere i dati degli studi sul mio farmaco? In parte. Il foglio illustrativo britannico e le informazioni di prescrizione complete sull’electronic Medicines Compendium (in inglese) elencano gli effetti collaterali osservati negli studi. I dati dettagliati degli studi sono spesso più difficili da ottenere.

Se qualcosa è cambiato dopo un farmaco ed è rimasto, la sua segnalazione è il modo in cui la persona successiva riceve un’avvertenza. Cominci dalla nostra pagina sulla PFS oppure segnali oggi stesso.

Fonti

1. ICH. E1: The extent of population exposure to assess clinical safety for drugs intended for long-term treatment of non-life-threatening conditions (in inglese), EMA, step 5. Totale «circa 1500»; «di solito 300-600 pazienti dovrebbero bastare» per sei mesi; «100 pazienti esposti per un minimo di un anno è considerato accettabile». La valutazione «non è pensata per caratterizzare le reazioni avverse rare» (meno di 1 su 1.000). Alcuni effetti gravi «possono comparire solo dopo più di 6 mesi di trattamento». Linee guida internazionali applicate nell’UE, negli Stati Uniti e in Giappone.
2. Duijnhoven RG, Straus SMJM, Raine JM e colleghi. Number of patients studied prior to approval of new medicines: a database analysis (in inglese). PLoS Med 2013. Farmaci approvati nell’UE: «i requisiti minimi sono soddisfatti da circa l’80% dei nuovi farmaci approvati per uso cronico».
3. Healy D, Bahrick A, Bak M e colleghi. Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin (in inglese). Int J Risk Saf Med 2022;33(1):65-76. Criteri proposti, nati da un accordo tra esperti. «Gli studi clinici non prevedono di norma un follow-up per valutare la risoluzione degli effetti sessuali avversi.» Sezione 3 (PSSD): un cambiamento duraturo della sensibilità dei genitali; i sintomi associati possono includere l’«ottundimento emotivo» e la «compromissione cognitiva». Sezione 5 (PFS): compromissione cognitiva, depressione e ideazione suicidaria «possono manifestarsi indipendentemente da qualsiasi difficoltà sessuale». Testo completo non riaperto il 22 ottobre 2026 (captcha); formulazione come verificata per altri articoli di SIDEfxHUB.
4. MHRA. Finasteride: reminder of the risk of psychiatric side effects and of sexual side effects (which may persist after discontinuation of treatment) (in inglese). Drug Safety Update, 29 aprile 2024. Regno Unito.
5. EMA PRAC. New product information wording, PRAC recommendations on signals, 13 to 16 May 2019 (in inglese). Formulazione dei fogli illustrativi europei per SSRI e SNRI.
6. Sibbald B. Rofecoxib (Vioxx) voluntarily withdrawn from market (in inglese). CMAJ 2004;171(9):1027-1028. Ritiro annunciato il 30 settembre 2004.
7. CBC News. Study linking Vioxx to heart problems finally published (in inglese), gennaio 2005, che riferisce lo studio di Graham DJ e colleghi su The Lancet: «Si stima che negli Stati Uniti si siano probabilmente verificati da 88.000 a 140.000 casi in eccesso di grave malattia coronarica.» Una stima ottenuta con un modello.
8. Thalidomide scandal (in inglese), Wikipedia, e National Academies, DES chapter (in inglese) (non riaperto il 22 ottobre 2026, captcha).

Fonti verificate il 22 ottobre 2026. Scrittura e revisione assistite dall’IA, non revisione clinica.

Tutte le citazioni sono state tradotte dall’inglese.