Estudos de remédios e efeitos duradouros: PFS

Um remédio de uso prolongado pode ser aprovado depois que só cerca de 100 pessoas o tomaram por um ano, e os estudos param de observar na última pílula. Por isso, doenças como a síndrome pós-finasterida (PFS) muitas vezes só aparecem quando milhões de pessoas já usam o remédio.

Essa lacuna é preenchida pelos pacientes. É pelas notificações deles à agência reguladora que os danos duradouros são notados, e elas estão por trás das revisões que levaram aos alertas atuais sobre a finasterida.

Essas doenças são mais do que problemas sexuais. Os critérios propostos em 2022 dizem que, na PFS, problemas de raciocínio, depressão e pensamentos suicidas “podem ocorrer independentemente de qualquer dificuldade sexual”.

Quantos testes um remédio novo recebe antes de ser aprovado?

Menos do que a maioria das pessoas imagina. A diretriz internacional para remédios de uso prolongado, a ICH E1, espera cerca de 1.500 pessoas no total, e só 100 delas por pelo menos um ano.

A diretriz é franca sobre os limites. Diz que a avaliação de segurança “não deve caracterizar eventos adversos raros”, ou seja, os menos frequentes. Alguns efeitos graves, observa, “podem surgir só depois de mais de 6 meses de tratamento”.

Um estudo de remédios aprovados na UE (em inglês) mostrou que cerca de 4 em cada 5 remédios de uso crônico cumpriam até esses números mínimos. O restante foi aprovado com menos.

Por que os efeitos duradouros aparecem tão tarde?

Porque os estudos raramente acompanham as pessoas depois da última pílula. Um estudo pergunta se o remédio funciona e o que acontece enquanto se toma. Quando o estudo termina, a observação termina junto.

Os critérios de 2022 dizem com clareza: “Os estudos clínicos não costumam incluir acompanhamento para avaliar a resolução dos efeitos sexuais adversos.” Ninguém verificou se esses efeitos passavam.

Uma doença que começa ou continua depois de parar não aparece em um estudo que já parou de olhar. Também leva tempo ligar um sintoma a um remédio tomado meses ou anos antes. Muitas pessoas, e muitos médicos, nunca fazem essa ligação.

Depois que o remédio está à venda, as agências dependem de médicos e pacientes para notificar efeitos suspeitos. Padrões nessas notificações levam a revisões, alertas e novas frases na bula.

A talidomida (em inglês), vendida contra enjoo na gravidez no fim dos anos 1950, causou malformações graves em milhares de bebês. O dietilestilbestrol (DES) (em inglês), dado por décadas a gestantes, foi depois associado a cânceres raros em suas filhas.

O Vioxx (em inglês), um analgésico, foi retirado do mercado no mundo todo em 2004, depois que um estudo mostrou mais infartos e AVCs. Um cientista da FDA, a agência de medicamentos dos EUA, estimou na revista The Lancet que provavelmente ocorreram de 88.000 a 140.000 casos extras de doença cardíaca grave (em inglês) nos EUA.

O que aconteceu com a finasterida e os antidepressivos?

Os dois hoje trazem alertas que vieram de notificações, anos depois da aprovação. A finasterida é usada contra a queda de cabelo e o aumento da próstata.

Em 2024, a agência britânica, a MHRA, disse que a disfunção sexual com finasterida “persistiu mesmo depois de o tratamento ser interrompido”. Quase metade de 426 notificações britânicas do Yellow Card sobre problemas sexuais registrava a pessoa como não recuperada. A MHRA também associou a finasterida a depressão e pensamentos suicidas e introduziu um cartão de alerta para pacientes.

Para os antidepressivos ISRS e IRSN, a Agência Europeia de Medicamentos pediu em 2019 um alerta em todas as bulas. Ele diz: “Em alguns casos, esses sintomas continuaram depois de interromper o tratamento.” As pessoas afetadas chamam isso de PSSD. Na PSSD, os critérios de 2022 descrevem uma mudança duradoura na sensibilidade genital, muitas vezes dormência, e outros sintomas, como embotamento emocional e dificuldade para pensar.

Ninguém mediu com que frequência qualquer uma das duas acontece. Por isso cada notificação conta.

O que posso fazer?

Esses remédios ajudam muita gente. Se você tem efeitos colaterais, a decisão é sua e de quem prescreve. Com antidepressivos, não pare de repente. A bula britânica da finasterida diz para parar e procurar um médico se o humor mudar.

Se você vai começar um remédio que tomará por anos, pode fazer algumas perguntas simples ao seu médico ou à sua médica.

Se os sintomas começaram com um remédio ou depois dele, anote o nome, a dose e as datas, por exemplo “Finasterida 1 mg desde março de 2021, última pílula em junho de 2023”, e o que mudou.

Notifique: isso ajuda todo mundo

O que o médico anota no prontuário ajuda você. Uma notificação à agência reguladora ajuda todas as outras pessoas: é assim que os padrões aparecem.

• Não precisa de prova nem de certeza. Basta suspeitar, mesmo anos depois de ter parado.
• Onde: no Brasil, à Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), pelo VigiMed; no Reino Unido, pelo sistema Yellow Card (em inglês); nos EUA, pelo MedWatch.
• Use as palavras certas. Se os sintomas continuaram depois de parar a finasterida ou a dutasterida, escreva Síndrome pós-inibidor da 5-alfa-redutase (Post 5-alpha-reductase inhibitor syndrome, MedDRA 10082430). Depois de um antidepressivo, escreva Disfunção sexual pós-ISRS (Post-SSRI sexual dysfunction, MedDRA 10086208). A síndrome pós-Accutane ainda não tem um termo, então diga que os sintomas continuaram depois de parar.

Nosso guia para notificar efeitos colaterais mostra como fazer

Nosso artigo sobre por que notificar efeitos colaterais importa explica o que acontece com uma notificação.

O que mais as pessoas perguntam?

Os remédios são inseguros por causa disso? Não. A aprovação significa que se concluiu que os benefícios superavam os riscos conhecidos para a maioria das pessoas. Não significa que todo efeito de longo prazo seja conhecido. Por isso o monitoramento continua depois que o remédio vai para a venda, e por isso a sua notificação importa.

Os efeitos colaterais podem mesmo durar depois de parar? Os alertas oficiais agora dizem que sim para a finasterida, os ISRS e os IRSN. Leia mais em os efeitos colaterais podem durar depois de parar o remédio? Para algumas pessoas, durou anos. Ninguém sabe ainda quem será afetado, nem se vai melhorar.

Posso ver os dados dos estudos do meu remédio? Em parte. A bula britânica e a informação completa para o profissional no Electronic Medicines Compendium (em inglês) listam os efeitos colaterais vistos nos estudos. Os dados detalhados dos estudos costumam ser mais difíceis de obter.

Se algo mudou depois de um remédio e ficou, a sua notificação é o jeito de a próxima pessoa receber um alerta. Comece pela nossa página sobre a PFS ou notifique hoje mesmo.

Fontes

1. ICH. E1: The extent of population exposure to assess clinical safety for drugs intended for long-term treatment of non-life-threatening conditions (em inglês), EMA, etapa 5. Total “will be about 1500”; “Usually 300-600 patients should be adequate” para seis meses; “100 patients exposed for a minimum of one-year is considered to be acceptable”. A avaliação “is not expected to characterise rare adverse events” (menos de 1 em 1.000). Alguns efeitos graves “may occur only after drug treatment for more than 6 months.” Diretriz internacional aplicada na UE, nos EUA e no Japão.
2. Duijnhoven RG, Straus SMJM, Raine JM et al. Number of patients studied prior to approval of new medicines: a database analysis (em inglês). PLoS Med 2013. Medicamentos aprovados na UE: “the minimal requirements are met by approximately 80% of new medicines approved for chronic use”.
3. Healy D, Bahrick A, Bak M et al. Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin (em inglês). Int J Risk Saf Med 2022;33(1):65-76. Critérios propostos a partir de consenso de especialistas. “Clinical trials do not routinely include follow-up to assess the resolution of adverse sexual effects.” Seção 3 (PSSD): uma mudança duradoura na sensibilidade genital; sintomas associados podem incluir “emotional numbing” e “cognitive impairment”. Seção 5 (PFS): comprometimento cognitivo, depressão e suicidalidade “can occur independently of any sexual difficulties”. Texto completo não reaberto em 22 de outubro de 2026 (captcha); redação verificada para outros artigos da SIDEfxHUB.
4. MHRA. Finasteride: reminder of the risk of psychiatric side effects and of sexual side effects (which may persist after discontinuation of treatment) (em inglês). Drug Safety Update, 29 de abril de 2024. Reino Unido.
5. EMA PRAC. New product information wording, PRAC recommendations on signals, 13 to 16 May 2019 (em inglês). Texto da bula da UE para ISRS e IRSN.
6. Sibbald B. Rofecoxib (Vioxx) voluntarily withdrawn from market (em inglês). CMAJ 2004;171(9):1027-1028. Retirada anunciada em 30 de setembro de 2004.
7. CBC News. Study linking Vioxx to heart problems finally published (em inglês), janeiro de 2005, sobre Graham DJ et al. na The Lancet: “An estimated 88,000-140,000 excess cases of serious coronary heart disease probably occurred in the U.S.A.” Uma estimativa por modelagem.
8. Thalidomide scandal (em inglês), Wikipedia, e National Academies, DES chapter (em inglês; não reaberto em 22 de outubro de 2026, captcha).

Fontes verificadas em 22 de outubro de 2026. Redação e revisão com apoio de IA, não revisão clínica. Todas as citações foram traduzidas do inglês.