Zulassungsstudien und Langzeitfolgen wie PFS

Dachten Sie, anhaltende Nebenwirkungen würden geprüft, bevor ein Medikament auf den Markt kommt? Studien suchen kaum danach. Ein Medikament für die Langzeitanwendung kann zugelassen werden, nachdem nur etwa 100 Menschen es ein Jahr lang genommen haben, und Studien hören mit der letzten Tablette auf zu beobachten. Erkrankungen wie das Post-Finasterid-Syndrom (PFS) zeigen sich deshalb oft erst, wenn Millionen Menschen das Mittel nehmen.

Diese Lücke füllen Betroffene. Ihre Meldungen an die Arzneimittelbehörde sind der Weg, auf dem anhaltende Schäden auffallen, und sie flossen in die Prüfungen ein, die hinter den heutigen Warnhinweisen zu Finasterid stehen.

Wie viel wird ein neues Medikament also wirklich getestet, und warum werden anhaltende Folgen übersehen?

Wie viel wird ein neues Medikament vor der Zulassung getestet?

Weniger, als die meisten denken. Die internationale Leitlinie für Medikamente zur Langzeitanwendung, ICH E1, erwartet insgesamt etwa 1.500 Menschen, und nur 100 von ihnen mindestens ein Jahr lang.

Die Leitlinie nennt die Grenzen offen. Die Sicherheitsbewertung „ist nicht dafür gedacht, seltene Nebenwirkungen zu erfassen“, also die selteneren. Manche schwerwiegenden Nebenwirkungen, heißt es weiter, „können erst nach mehr als sechs Monaten Behandlung auftreten“.

Eine Studie zu in der EU zugelassenen Medikamenten (auf Englisch) fand, dass etwa 4 von 5 Medikamenten für die Dauereinnahme selbst diese Mindestzahlen erreichten. Die übrigen wurden mit weniger zugelassen.

Warum zeigen sich anhaltende Nebenwirkungen so spät?

Weil Studien Menschen nach der letzten Tablette kaum weiter beobachten. Eine Studie fragt, ob ein Medikament wirkt und was passiert, solange man es nimmt. Mit dem Ende der Studie endet auch die Beobachtung.

Die Kriterien von 2022 sagen es deutlich: „Klinische Studien umfassen üblicherweise keine Nachbeobachtung, um das Abklingen unerwünschter sexueller Wirkungen zu erfassen.“ Ob diese Wirkungen verschwanden, hat niemand geprüft.

Eine Erkrankung, die nach dem Absetzen beginnt oder bleibt, kann in einer Studie nicht auftauchen, die nicht mehr hinsieht. Es braucht auch Zeit, ein Symptom mit einem Medikament in Verbindung zu bringen, das man vor Monaten oder Jahren genommen hat. Viele Betroffene und viele Ärztinnen und Ärzte stellen diesen Zusammenhang nie her.

Sobald ein Medikament im Handel ist, verlassen sich die Behörden darauf, dass Ärztinnen und Ärzte sowie Patientinnen und Patienten vermutete Nebenwirkungen melden. Muster in diesen Meldungen führen zu Prüfungen, Warnungen und neuen Sätzen in der Packungsbeilage.

Thalidomid (auf Englisch), Ende der 1950er-Jahre gegen Schwangerschaftsübelkeit verkauft, verursachte bei Tausenden Babys schwere Fehlbildungen. Diethylstilbestrol (DES) (auf Englisch), jahrzehntelang Schwangeren gegeben, wurde später mit seltenen Krebsarten bei ihren Töchtern in Verbindung gebracht.

Vioxx (auf Englisch), ein Schmerzmittel, wurde 2004 weltweit vom Markt genommen, nachdem eine Studie mehr Herzinfarkte und Schlaganfälle gezeigt hatte. Ein Wissenschaftler der US-Arzneimittelbehörde FDA schätzte in der Fachzeitschrift Lancet, dass in den USA wahrscheinlich 88.000 bis 140.000 zusätzliche Fälle schwerer Herzerkrankungen (auf Englisch) aufgetreten waren.

Was geschah bei Finasterid und Antidepressiva?

Beide tragen heute Warnhinweise, die aus Meldungen entstanden, Jahre nach der Zulassung. Finasterid wird gegen Haarausfall und bei gutartiger Prostatavergrößerung eingesetzt.

PFS ist mehr als sexuelle Probleme. Die 2022 vorgeschlagenen Kriterien sagen, dass kognitive Beschwerden, Depression und Suizidgedanken „unabhängig von sexuellen Schwierigkeiten auftreten können“.

2024 sagte die britische Arzneimittelbehörde MHRA, sexuelle Funktionsstörungen unter Finasterid seien „auch nach Ende der Behandlung bestehen geblieben“. Bei fast der Hälfte von 426 britischen Yellow-Card-Meldungen zu sexuellen Problemen wurde die Person als noch nicht erholt vermerkt. Die MHRA brachte Finasterid außerdem mit Depression und Suizidgedanken in Verbindung und führte eine Patientenkarte ein.

Bei SSRI- und SNRI-Antidepressiva verlangte die Europäische Arzneimittel-Agentur 2019 einen Warnhinweis in jeder Packungsbeilage. Er lautet: „In einigen Fällen sind diese Symptome nach Beendigung der Behandlung weiter aufgetreten.“ Betroffene nennen das PSSD. Bei PSSD beschreiben die Kriterien von 2022 eine anhaltende Veränderung des Empfindens in den Genitalien, oft Taubheit, und weitere Symptome wie emotionale Abstumpfung und kognitive Beschwerden.

Niemand hat gemessen, wie oft die beiden Erkrankungen vorkommen. Deshalb zählt jede Meldung.

Was kann ich tun?

Diese Medikamente helfen vielen Menschen. Wenn Sie Nebenwirkungen haben, entscheiden Sie gemeinsam mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt, wie es weitergeht. Setzen Sie Antidepressiva nicht abrupt ab. Die britische Packungsbeilage zu Finasterid sagt, dass Sie bei Stimmungsveränderungen das Mittel absetzen und ärztlichen Rat einholen sollen.

Wenn Sie ein Medikament beginnen, das Sie jahrelang nehmen werden, können Sie in der Hausarztpraxis ein paar einfache Fragen stellen.

Wenn Beschwerden mit oder nach einem Medikament begonnen haben, schreiben Sie Name, Dosis und Zeitraum auf, zum Beispiel „Finasterid 1 mg ab März 2021, letzte Tablette im Juni 2023“, und was sich verändert hat.

Melden Sie es: Das hilft allen

Was Ihre Ärztin oder Ihr Arzt notiert, hilft Ihnen. Eine Meldung an die Arzneimittelbehörde hilft allen anderen: So fallen Muster auf.

• Kein Beweis nötig. Ein Verdacht genügt, auch Jahre nach dem Absetzen.
• Wo: in Deutschland beim Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), im Vereinigten Königreich über das Yellow-Card-System (auf Englisch), in den USA über MedWatch.
• Die richtigen Worte. Wenn die Beschwerden nach dem Absetzen von Finasterid oder Dutasterid angehalten haben, schreiben Sie Syndrom nach 5-Alpha-Reductase-Inhibitor-Behandlung (Post 5-alpha-reductase inhibitor syndrome, MedDRA 10082430). Nach einem Antidepressivum schreiben Sie Sexuelle Funktionsstoerung nach SSRI (Post-SSRI sexual dysfunction, MedDRA 10086208). Für das Post-Accutane-Syndrom gibt es noch keinen Begriff. Schreiben Sie dann, dass die Beschwerden nach dem Absetzen angehalten haben.

Unsere Anleitung zum Melden zeigt Ihnen, wie es geht

Unser Artikel darüber, warum das Melden von Nebenwirkungen wichtig ist, erklärt, was mit einer Meldung geschieht.

Was wird sonst noch oft gefragt?

Sind Medikamente deshalb unsicher? Nein. Eine Zulassung heißt, dass der Nutzen für die meisten Menschen als größer eingeschätzt wurde als die bekannten Risiken. Sie heißt nicht, dass jede Langzeitwirkung bekannt ist. Deshalb geht die Überwachung weiter, wenn ein Medikament im Handel ist, und deshalb zählt Ihre Meldung.

Können Nebenwirkungen wirklich nach dem Absetzen anhalten? Offizielle Warnungen sagen das inzwischen für Finasterid, SSRI und SNRI. Mehr dazu in können Nebenwirkungen nach dem Absetzen anhalten? Bei manchen Menschen hat es Jahre gedauert. Niemand weiß bisher, wen es trifft oder ob es abklingt.

Kann ich die Studiendaten zu meinem Medikament einsehen? Zum Teil. Die britische Packungsbeilage und die vollständige Fachinformation im Electronic Medicines Compendium (auf Englisch) nennen Nebenwirkungen, die in Studien aufgetreten sind. Detaillierte Studiendaten sind oft schwerer zu bekommen.

Wenn sich nach einem Medikament etwas verändert hat und geblieben ist, sorgt Ihre Meldung dafür, dass die nächste Person eine Warnung bekommt. Beginnen Sie mit unserer PFS-Seite oder melden Sie es noch heute.

Quellen

1. ICH. E1: The extent of population exposure to assess clinical safety for drugs intended for long-term treatment of non-life-threatening conditions (auf Englisch), EMA, Step 5. Gesamtzahl „will be about 1500“; „Usually 300-600 patients should be adequate“ für sechs Monate; „100 patients exposed for a minimum of one-year is considered to be acceptable“. Die Bewertung „is not expected to characterise rare adverse events“ (unter 1 von 1.000). Manche schwerwiegenden Wirkungen „may occur only after drug treatment for more than 6 months.“ Internationale Leitlinie, angewandt in der EU, den USA und Japan.
2. Duijnhoven RG, Straus SMJM, Raine JM et al. Number of patients studied prior to approval of new medicines: a database analysis (auf Englisch). PLoS Med 2013. In der EU zugelassene Medikamente: „the minimal requirements are met by approximately 80% of new medicines approved for chronic use“.
3. Healy D, Bahrick A, Bak M et al. Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin (auf Englisch). Int J Risk Saf Med 2022;33(1):65-76. Vorgeschlagene Kriterien auf Grundlage einer Expertenübereinkunft. „Clinical trials do not routinely include follow-up to assess the resolution of adverse sexual effects.“ Abschnitt 3 (PSSD): eine anhaltende Veränderung des Empfindens in den Genitalien; Begleitsymptome können „emotional numbing“ und „cognitive impairment“ umfassen. Abschnitt 5 (PFS): kognitive Beeinträchtigung, Depression und Suizidalität „can occur independently of any sexual difficulties“. Der Volltext wurde am 22. Oktober 2026 nicht erneut geöffnet (Captcha); Wortlaut wie für andere SIDEfxHUB-Artikel geprüft.
4. MHRA. Finasteride: reminder of the risk of psychiatric side effects and of sexual side effects (which may persist after discontinuation of treatment) (auf Englisch). Drug Safety Update, 29. April 2024. Vereinigtes Königreich.
5. EMA PRAC. New product information wording, PRAC recommendations on signals, 13 to 16 May 2019 (auf Englisch). Wortlaut der EU-Packungsbeilage für SSRI und SNRI.
6. Sibbald B. Rofecoxib (Vioxx) voluntarily withdrawn from market (auf Englisch). CMAJ 2004;171(9):1027-1028. Rücknahme am 30. September 2004 angekündigt.
7. CBC News. Study linking Vioxx to heart problems finally published (auf Englisch), Januar 2005, über Graham DJ et al. im Lancet: „An estimated 88,000-140,000 excess cases of serious coronary heart disease probably occurred in the U.S.A.“ Eine modellierte Schätzung.
8. Thalidomide scandal (auf Englisch), Wikipedia, und National Academies, DES chapter (auf Englisch; am 22. Oktober 2026 nicht erneut geöffnet, Captcha).

Quellen geprüft am 22. Oktober 2026. KI-gestütztes Schreiben und Prüfen, keine klinische Prüfung. Alle Zitate wurden aus dem Englischen übersetzt.