Essais de médicaments et effets à long terme

Un médicament destiné à un usage prolongé peut être autorisé alors qu’environ 100 personnes seulement l’ont pris pendant un an, et les essais arrêtent la surveillance à la dernière prise. Des maladies comme le syndrome post-finastéride (PFS) n’apparaissent donc souvent qu’une fois que des millions de personnes en prennent.

Ce sont les patients qui comblent ce vide. Leurs signalements à l’agence du médicament permettent de repérer les effets durables, et ils ont alimenté les réévaluations à l’origine des mises en garde actuelles sur le finastéride.

Ces maladies ne se résument pas à des troubles sexuels. Les critères proposés en 2022 indiquent que, dans le PFS, les troubles cognitifs (des difficultés à réfléchir), la dépression et les idées suicidaires « peuvent survenir indépendamment de toute difficulté sexuelle ».

Combien de tests un nouveau médicament subit-il avant sa mise sur le marché ?

Moins que la plupart des gens ne le pensent. La ligne directrice internationale pour les médicaments à usage prolongé, l’ICH E1, prévoit environ 1 500 personnes au total, dont 100 seulement pendant au moins un an.

Le texte reconnaît lui-même ses limites. Il précise que l’évaluation de la sécurité « n’est pas censée caractériser les effets indésirables rares », c’est-à-dire les plus rares. Certains effets graves, note-t-il, « peuvent n’apparaître qu’après plus de 6 mois de traitement ».

Une étude sur les médicaments autorisés dans l’UE (en anglais) a constaté qu’environ 4 médicaments sur 5 destinés à un usage chronique atteignaient même ces seuils minimaux. Les autres ont été autorisés avec moins de personnes.

Pourquoi les effets secondaires durables apparaissent-ils si tard ?

Parce que les essais suivent rarement les personnes après la dernière prise. Un essai cherche à savoir si un médicament fonctionne et ce qui se passe tant que les participants le prennent. Quand l’essai se termine, la surveillance aussi.

Les critères de 2022 le disent sans détour : « Les essais cliniques ne comprennent pas systématiquement de suivi pour évaluer la disparition des effets sexuels indésirables. » Personne ne vérifiait si ces effets passaient.

Une maladie qui commence ou qui continue après l’arrêt ne peut pas apparaître dans une étude qui a déjà cessé de regarder. Il faut aussi du temps pour relier un symptôme à un médicament pris des mois ou des années plus tôt. Beaucoup de personnes, et beaucoup de médecins, ne font jamais ce lien.

Une fois le médicament en vente, les agences comptent sur les médecins et les patients pour signaler les effets suspectés. Les tendances qui se dégagent de ces signalements mènent à des réévaluations, des mises en garde et de nouvelles phrases dans les notices.

La thalidomide (en anglais), vendue contre les nausées de la grossesse à la fin des années 1950, a provoqué de graves malformations chez des milliers de bébés. Le diéthylstilbestrol (DES) (en anglais), donné à des femmes enceintes pendant des décennies, a été relié plus tard à des cancers rares chez leurs filles.

Le Vioxx (en anglais), un antidouleur, a été retiré du marché dans le monde entier en 2004, après un essai qui montrait davantage d’infarctus et d’accidents vasculaires cérébraux. Un scientifique de la FDA, écrivant dans The Lancet, a estimé qu’il y avait probablement eu 88 000 à 140 000 cas supplémentaires de maladie cardiaque grave (en anglais) aux États-Unis.

Que s’est-il passé avec le finastéride et les antidépresseurs ?

Tous deux portent désormais des mises en garde issues de signalements, des années après l’autorisation. Le finastéride est utilisé contre la chute de cheveux et l’hypertrophie de la prostate.

En 2024, l’agence britannique du médicament, la MHRA, a indiqué que la dysfonction sexuelle liée au finastéride « a persisté même après l’arrêt du traitement ». Près de la moitié de 426 signalements britanniques Yellow Card de troubles sexuels indiquaient que la personne n’avait pas récupéré. Elle a aussi relié le finastéride à la dépression et aux pensées suicidaires, et créé une carte d’alerte pour les patients.

Pour les antidépresseurs ISRS et IRSN, l’Agence européenne des médicaments (EMA) a demandé en 2019 une mise en garde dans chaque notice. Elle indique : « Dans certains cas, ces symptômes se sont prolongés après l’arrêt du traitement. » Les patients appellent cela la PSSD. Pour la PSSD, les critères de 2022 décrivent un changement durable de la sensibilité des organes génitaux, souvent un engourdissement, et d’autres symptômes comme l’émoussement émotionnel et des troubles cognitifs.

Personne n’a mesuré la fréquence de ces deux maladies. C’est pourquoi chaque signalement compte.

Que puis-je faire ?

Ces médicaments aident beaucoup de personnes. Si vous avez des effets secondaires, c’est à vous et au médecin qui vous a prescrit ce médicament de décider. Pour les antidépresseurs, n’arrêtez pas du jour au lendemain. La notice du finastéride indique d’arrêter et de consulter un médecin en cas de changement d’humeur.

Si vous êtes sur le point de commencer un médicament que vous prendrez pendant des années, vous pouvez poser quelques questions simples à votre médecin traitant.

Si des symptômes sont apparus pendant ou après la prise d’un médicament, notez le nom, la dose et les dates, par exemple « Finastéride 1 mg à partir de mars 2021, dernier comprimé en juin 2023 », et ce qui a changé.

Signalez-le : cela aide tout le monde

Ce que votre médecin note dans votre dossier vous aide, vous. Un signalement à l’agence du médicament aide tous les autres : c’est ainsi que l’on repère les signaux.

• Aucune preuve n’est nécessaire. Le doute suffit, même des années après l’arrêt.
• Où : en France, à l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), via le portail signalement.social-sante.gouv.fr, qui transmet votre signalement au centre régional de pharmacovigilance (CRPV) ; au Royaume-Uni, le dispositif Yellow Card (en anglais) ; aux États-Unis, MedWatch.
• Employez les bons mots. Si les symptômes ont persisté après l’arrêt du finastéride ou du dutastéride, écrivez Syndrome des inhibiteurs de la 5-alpha-reductase (MedDRA 10082430 ; en anglais : Post 5-alpha-reductase inhibitor syndrome). Après un antidépresseur, écrivez Dysfonction sexuelle après ISRS (MedDRA 10086208 ; en anglais : Post-SSRI sexual dysfunction). Le syndrome post-Accutane n’a pas encore de terme : dites que les symptômes ont continué après l’arrêt.

Notre guide pour signaler des effets secondaires vous explique comment faire

Notre article sur l’importance de signaler les effets secondaires explique ce que devient un signalement.

Quelles sont les autres questions fréquentes ?

Ces médicaments sont-ils dangereux à cause de cela ? Non. L’autorisation signifie que les bénéfices ont été jugés supérieurs aux risques connus pour la plupart des gens. Cela ne veut pas dire que tous les effets à long terme sont connus. C’est pourquoi la surveillance se poursuit après la mise en vente, et pourquoi votre signalement compte.

Les effets secondaires peuvent-ils vraiment durer après l’arrêt ? Les mises en garde officielles le disent désormais pour le finastéride, les ISRS et les IRSN. Pour en savoir plus, lisez les effets secondaires peuvent-ils durer après l’arrêt ? Pour certaines personnes, cela a duré des années. Personne ne sait encore qui sera touché, ni si cela s’atténuera.

Puis-je consulter les données des essais de mon médicament ? En partie. La notice britannique et les informations complètes de prescription du electronic Medicines Compendium (en anglais) énumèrent les effets secondaires observés dans les essais. Les données détaillées des essais sont souvent plus difficiles à obtenir.

Si quelque chose a changé après un médicament et que cela dure, votre signalement permet à la personne suivante d’être avertie. Commencez par notre page sur le PFS ou signalez-le dès aujourd’hui.

Sources

1. ICH. E1: The extent of population exposure to assess clinical safety for drugs intended for long-term treatment of non-life-threatening conditions (en anglais), EMA, étape 5. Total « d’environ 1500 » ; « 300 à 600 patients devraient suffire » pour six mois ; « 100 patients exposés pendant au minimum un an est considéré comme acceptable ». L’évaluation « n’est pas censée caractériser les effets indésirables rares » (moins de 1 sur 1 000). Certains effets graves « peuvent n’apparaître qu’après plus de 6 mois de traitement ». Lignes directrices internationales appliquées dans l’UE, aux États-Unis et au Japon.
2. Duijnhoven RG, Straus SMJM, Raine JM et al. Number of patients studied prior to approval of new medicines: a database analysis (en anglais). PLoS Med 2013. Médicaments autorisés dans l’UE : « les exigences minimales sont remplies par environ 80 % des nouveaux médicaments autorisés pour un usage chronique ».
3. Healy D, Bahrick A, Bak M et al. Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin (en anglais). Int J Risk Saf Med 2022;33(1):65-76. Critères proposés, élaborés par accord d’experts. « Les essais cliniques ne comprennent pas systématiquement de suivi pour évaluer la disparition des effets sexuels indésirables. » Section 3 (PSSD) : un changement durable de la sensibilité des organes génitaux ; les symptômes associés peuvent inclure un « émoussement émotionnel » et des « troubles cognitifs ». Section 5 (PFS) : les troubles cognitifs, la dépression et les idées suicidaires « peuvent survenir indépendamment de toute difficulté sexuelle ». Texte intégral non rouvert le 22 octobre 2026 (captcha) ; formulation telle que vérifiée pour d’autres articles de SIDEfxHUB.
4. MHRA. Finasteride: reminder of the risk of psychiatric side effects and of sexual side effects (which may persist after discontinuation of treatment) (en anglais). Drug Safety Update, 29 avril 2024. Royaume-Uni.
5. EMA PRAC. New product information wording, PRAC recommendations on signals, 13 to 16 May 2019 (en anglais). Libellé des notices européennes pour les ISRS et les IRSN.
6. Sibbald B. Rofecoxib (Vioxx) voluntarily withdrawn from market (en anglais). CMAJ 2004;171(9):1027-1028. Retrait annoncé le 30 septembre 2004.
7. CBC News. Study linking Vioxx to heart problems finally published (en anglais), janvier 2005, qui rapporte les travaux de Graham DJ et al. dans The Lancet : « On estime que 88 000 à 140 000 cas supplémentaires de maladie coronarienne grave se sont probablement produits aux États-Unis. » Une estimation modélisée.
8. Thalidomide scandal (en anglais), Wikipedia, et National Academies, DES chapter (en anglais) (non rouvert le 22 octobre 2026, captcha).

Sources vérifiées le 22 octobre 2026. Rédaction et relecture assistées par l’IA, sans relecture clinique.

Toutes les citations ont été traduites de l’anglais.