Ensayos de fármacos y efectos duraderos: PFS

Un medicamento de uso prolongado puede aprobarse cuando solo unas 100 personas lo han tomado durante un año, y los ensayos dejan de observar con la última pastilla. Por eso enfermedades como el síndrome post-finasterida (PFS) suelen salir a la luz cuando ya lo usan millones de personas.

Ese vacío lo llenan los pacientes. Sus notificaciones a la agencia del medicamento son la forma en que se detectan los daños duraderos, y están detrás de las revisiones que llevaron a las advertencias actuales sobre la finasterida.

Estas enfermedades son más que problemas sexuales. Los criterios propuestos en 2022 dicen que, en el PFS, los problemas de pensamiento, la depresión y la ideación suicida «pueden ocurrir con independencia de cualquier dificultad sexual».

¿Cuántas pruebas se hacen a un medicamento nuevo?

Menos de las que la mayoría imagina. La guía internacional para los medicamentos de uso prolongado, la ICH E1, espera unas 1.500 personas en total, y solo 100 de ellas durante al menos un año.

La guía es franca sobre sus límites. Dice que la evaluación de seguridad «no está pensada para caracterizar los acontecimientos adversos raros», es decir, los menos frecuentes. Algunos efectos graves, señala, «pueden aparecer solo después de más de 6 meses de tratamiento».

Un estudio de medicamentos aprobados en la UE (en inglés) encontró que unos 4 de cada 5 medicamentos de uso crónico cumplían incluso estos números mínimos. El resto se aprobó con menos.

¿Por qué los efectos duraderos se ven tan tarde?

Porque los ensayos rara vez siguen a las personas después de la última pastilla. Un ensayo pregunta si el medicamento funciona y qué ocurre mientras se toma. Cuando termina el ensayo, termina la observación.

Los criterios de 2022 lo dicen claramente: «Los ensayos clínicos no suelen incluir un seguimiento para evaluar la resolución de los efectos sexuales adversos». Nadie comprobó si esos efectos desaparecían.

Una enfermedad que empieza o continúa después de dejar el medicamento no puede aparecer en un estudio que ya ha dejado de mirar. Además, lleva tiempo relacionar un síntoma con un medicamento que se tomó meses o años antes. Muchas personas, y muchos médicos, nunca establecen esa relación.

Una vez que el medicamento está a la venta, las agencias dependen de que médicos y pacientes notifiquen los efectos sospechosos. Los patrones en esas notificaciones llevan a revisiones, advertencias y nuevas frases en el prospecto.

La talidomida (en inglés), vendida contra las náuseas del embarazo a finales de la década de 1950, causó malformaciones graves en miles de bebés. El dietilestilbestrol (DES) (en inglés), administrado durante décadas a mujeres embarazadas, se vinculó después con cánceres raros en sus hijas.

Vioxx (en inglés), un analgésico, se retiró en todo el mundo en 2004 después de que un ensayo mostrara más infartos e ictus. Un científico de la FDA, la agencia estadounidense del medicamento, estimó en The Lancet que probablemente se habían producido entre 88.000 y 140.000 casos adicionales de cardiopatía grave (en inglés) en EE. UU.

¿Qué pasó con la finasterida y los antidepresivos?

Ambos llevan hoy advertencias que nacieron de notificaciones, años después de la aprobación. La finasterida se usa contra la caída del cabello y la próstata agrandada.

En 2024, la agencia británica del medicamento, la MHRA, dijo que la disfunción sexual con finasterida «ha persistido incluso después de interrumpir el tratamiento». Cerca de la mitad de 426 notificaciones británicas de Yellow Card sobre problemas sexuales registraba que la persona no se había recuperado. También vinculó la finasterida con depresión e ideas suicidas, y presentó una tarjeta de alerta para pacientes.

Para los antidepresivos ISRS e IRSN, la Agencia Europea de Medicamentos pidió en 2019 una advertencia en todos los prospectos. Dice: «En algunos casos, estos síntomas han continuado después de suspender el tratamiento». Las personas afectadas lo llaman PSSD. En la PSSD, los criterios de 2022 describen un cambio duradero en la sensibilidad genital, a menudo entumecimiento, y otros síntomas como embotamiento emocional y problemas de pensamiento.

Nadie ha medido con qué frecuencia aparece cada una de ellas. Por eso cada notificación cuenta.

¿Qué puedo hacer?

Estos medicamentos ayudan a mucha gente. Si tiene efectos secundarios, la decisión es suya y de su médico o médica. Con los antidepresivos, no los deje de golpe. El prospecto británico de la finasterida indica que, si cambia el estado de ánimo, hay que dejarla y acudir al médico.

Si va a empezar un medicamento que tomará durante años, puede hacerle a su médico o médica unas preguntas sencillas.

Si los síntomas empezaron con un medicamento o después de él, anote el nombre, la dosis y las fechas, por ejemplo «Finasterida 1 mg desde marzo de 2021, última pastilla en junio de 2023», y qué cambió.

Notifíquelo: ayuda a todo el mundo

Que su médico o médica lo anote le ayuda a usted. Una notificación a la agencia del medicamento ayuda al resto: así es como se detectan los patrones.

• No hace falta demostrarlo. Basta con una sospecha, aunque hayan pasado años desde que lo dejó.
• Dónde: en España, a la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), a través de notificaRAM. En el Reino Unido, el sistema Yellow Card (en inglés); en EE. UU., MedWatch.
• Use las palabras adecuadas. Si los síntomas continuaron después de dejar la finasterida o la dutasterida, escriba Síndrome postinhibidor de la 5 alfa-reductasa (MedDRA 10082430; en inglés, Post 5-alpha-reductase inhibitor syndrome). Después de un antidepresivo, escriba Disfunción sexual post-ISRS (MedDRA 10086208; en inglés, Post-SSRI sexual dysfunction). El síndrome post-Accutane aún no tiene término, así que indique que los síntomas continuaron después de dejarlo.

Nuestra guía para notificar efectos adversos le explica cómo hacerlo

Nuestro artículo sobre por qué es importante notificar los efectos adversos explica qué ocurre con una notificación.

¿Qué más pregunta la gente?

¿Son inseguros los medicamentos por esto? No. La aprobación significa que se juzgó que los beneficios superaban los riesgos conocidos para la mayoría de las personas. No significa que se conozcan todos los efectos a largo plazo. Por eso la vigilancia continúa cuando el medicamento sale a la venta, y por eso su notificación importa.

¿Pueden los efectos secundarios durar de verdad después de dejarlo? Las advertencias oficiales lo dicen ahora para la finasterida, los ISRS y los IRSN. Puede leer más en ¿pueden durar los efectos secundarios después de dejar el medicamento? En algunas personas ha durado años. Nadie sabe todavía a quién afectará ni si remitirá.

¿Puedo ver los datos de los ensayos de mi medicamento? En parte. El prospecto británico y la ficha técnica completa en el Electronic Medicines Compendium (en inglés) recogen los efectos secundarios observados en los ensayos. Los datos detallados de los ensayos suelen ser más difíciles de conseguir.

Si algo cambió después de un medicamento y se quedó, su notificación es la forma de que la siguiente persona reciba una advertencia. Empiece por nuestra página sobre el PFS o notifíquelo hoy mismo.

Fuentes

1. ICH. E1: The extent of population exposure to assess clinical safety for drugs intended for long-term treatment of non-life-threatening conditions (en inglés), EMA, paso 5. Total «will be about 1500»; «Usually 300-600 patients should be adequate» para seis meses; «100 patients exposed for a minimum of one-year is considered to be acceptable». La evaluación «is not expected to characterise rare adverse events» (menos de 1 de cada 1.000). Algunos efectos graves «may occur only after drug treatment for more than 6 months.» Guía internacional aplicada en la UE, EE. UU. y Japón.
2. Duijnhoven RG, Straus SMJM, Raine JM et al. Number of patients studied prior to approval of new medicines: a database analysis (en inglés). PLoS Med 2013. Medicamentos aprobados en la UE: «the minimal requirements are met by approximately 80% of new medicines approved for chronic use».
3. Healy D, Bahrick A, Bak M et al. Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin (en inglés). Int J Risk Saf Med 2022;33(1):65-76. Criterios propuestos a partir de un acuerdo de expertos. «Clinical trials do not routinely include follow-up to assess the resolution of adverse sexual effects.» Sección 3 (PSSD): un cambio duradero en la sensibilidad genital; los síntomas acompañantes pueden incluir «emotional numbing» y «cognitive impairment». Sección 5 (PFS): deterioro cognitivo, depresión y suicidalidad «can occur independently of any sexual difficulties». Texto completo no reabierto el 22 de octubre de 2026 (captcha); redacción verificada para otros artículos de SIDEfxHUB.
4. MHRA. Finasteride: reminder of the risk of psychiatric side effects and of sexual side effects (which may persist after discontinuation of treatment) (en inglés). Drug Safety Update, 29 de abril de 2024. Reino Unido.
5. EMA PRAC. New product information wording, PRAC recommendations on signals, 13 to 16 May 2019 (en inglés). Redacción del prospecto de la UE para los ISRS y los IRSN.
6. Sibbald B. Rofecoxib (Vioxx) voluntarily withdrawn from market (en inglés). CMAJ 2004;171(9):1027-1028. Retirada anunciada el 30 de septiembre de 2004.
7. CBC News. Study linking Vioxx to heart problems finally published (en inglés), enero de 2005, sobre Graham DJ et al. en The Lancet: «An estimated 88,000-140,000 excess cases of serious coronary heart disease probably occurred in the U.S.A.» Una estimación modelizada.
8. Thalidomide scandal (en inglés), Wikipedia, y National Academies, DES chapter (en inglés; no reabierto el 22 de octubre de 2026, captcha).

Fuentes comprobadas el 22 de octubre de 2026. Redacción y revisión asistidas por IA, no revisión clínica. Todas las citas se han traducido del inglés.