L’epigenetica può spiegare la sindrome post-finasteride?

Cambiamenti duraturi nel modo in cui funzionano i geni potrebbero spiegare la sindrome post-finasteride (PFS)? È possibile. La finasteride potrebbe innescare cambiamenti di questo tipo, detti cambiamenti epigenetici, ma resta un’ipotesi, non una posizione ufficiale.

La PFS può colpire la funzione sessuale, le capacità cognitive e il benessere psichico anche molto tempo dopo aver smesso la finasteride. La causa di fondo non è ancora nota e non esiste una cura dimostrata.

Che cos’è allora l’epigenetica, e che cosa suggeriscono finora gli studi?

Il ruolo dell’epigenetica: un legame possibile?

L’epigenetica riguarda i cambiamenti nell’espressione dei geni che non modificano la sequenza del DNA. Possono essere innescati da fattori ambientali, farmaci compresi, e lasciare un’impronta duratura sul modo in cui i nostri geni lavorano. Alcuni di questi cambiamenti sono perfino reversibili, il che apre possibili strade di cura.

La finasteride, che modifica i livelli ormonali, potrebbe innescare trasformazioni epigenetiche di questo tipo. La metilazione del DNA e la modificazione degli istoni, per esempio, sono due processi epigenetici su cui la finasteride potrebbe incidere, forse all’origine dei sintomi duraturi che si osservano nella PFS. Uno studio pilota (in inglese) ha perfino rilevato alterazioni della metilazione del gene SRD5A2 nel liquido cerebrospinale di pazienti che avevano preso finasteride: uno spiraglio su come questi cambiamenti potrebbero avvenire nel cervello.

Gli studi già disponibili: un passo verso la comprensione?

L’idea che i cambiamenti epigenetici siano coinvolti nella PFS è un’ipotesi, ma non priva di radici nella ricerca affine. Uno studio guidato da Roberto Cosimo Melcangi, per esempio, ha già indagato le alterazioni dei neurosteroidi nei pazienti con PFS e fa pensare a cambiamenti organici alla base della sindrome. Uno studio pionieristico pubblicato su The Journal of Sexual Medicine ha inoltre rilevato differenze rilevanti nell’espressione genica tra pazienti con PFS e controlli sani. In quello studio, nei pazienti con PFS 1.446 geni risultavano significativamente sovraespressi e 2.318 significativamente sottoespressi, con un’espressione del recettore degli androgeni nettamente più alta in chi aveva la sindrome. Può approfondire leggendo lo studio Differential Gene Expression in Post-Finasteride Syndrome Patients (in inglese).

Questi risultati non confermano un rapporto diretto di causa ed effetto, ma fanno pensare che siano in gioco alterazioni biologiche a livello genetico. Se la finasteride può innescare cambiamenti di questo tipo nell’espressione dei geni, è plausibile che siano loro a determinare i sintomi persistenti associati alla PFS. I risultati dello studio potrebbero orientare la ricerca futura verso i meccanismi epigenetici specifici coinvolti e aprire la strada a terapie rivolte direttamente a questi cambiamenti.

CRISPR può indicare una strada?

Visto il possibile ruolo dei cambiamenti epigenetici nella PFS, viene da chiedersi se tecnologie d’avanguardia come CRISPR possano servire ad affrontarli. CRISPR, uno strumento che permette di modificare il genoma con precisione, è già allo studio per la capacità di invertire modificazioni epigenetiche in altre malattie. Siamo lontani dall’applicare queste tecnologie alla PFS, ma è un terreno che in futuro potrebbe valere la pena esplorare. Può leggere di più su che cos’è CRISPR (in inglese).

Uno sguardo più ampio: imparare da altre malattie

Anche guardare alla ricerca in altri campi può essere utile. Gli studi sul cancro alla prostata, per esempio, dove la finasteride è di uso comune, hanno messo in luce l’importanza dei cambiamenti epigenetici nella progressione della malattia. Potrebbe valere la pena indagare i parallelismi tra le alterazioni epigenetiche osservate nel cancro alla prostata e quelle forse all’opera nella PFS. L’articolo Terapia androgenica bipolare e sindrome post-finasteride approfondisce come la ricerca sul cancro alla prostata possa illuminare gli studi sulla PFS.

Allo stesso modo, la ricerca sulle malattie neurodegenerative ha rivelato alterazioni epigenetiche rilevanti nelle cellule del cervello. Visto che una parte delle persone con PFS riferisce sintomi cognitivi, seguire queste piste epigenetiche potrebbe dare indizi sugli aspetti neurologici della PFS. Può approfondire le malattie neurodegenerative (in inglese).

Prudenza davanti alle ipotesi

Va detto chiaramente che questo discorso resta un’ipotesi. Il nostro lavoro è sostenere le persone colpite dalla PFS, ma esplorare le possibili direzioni della ricerca, compreso il ruolo dei cambiamenti epigenetici, è una conversazione che può aprire nuove piste di indagine. Se questi cambiamenti sono davvero un fattore, capirli e magari invertirli potrebbe essere un passo decisivo verso terapie efficaci.

Andare avanti: serve altra ricerca

Mentre la ricerca sulla PFS avanza, può valere la pena riflettere sul possibile ruolo dei cambiamenti epigenetici. Non possiamo trarre conclusioni senza altri dati, ma incoraggiare un’esplorazione ampia delle cause possibili, meccanismi epigenetici compresi, potrebbe un giorno portare a cure più efficaci per la PFS.

Se le interessa la ricerca collegata, compresi gli studi sul cancro alla prostata e sui cambiamenti epigenetici, può trovare una panoramica approfondita (in inglese).