Post-Finasterid-Syndrom: Ursache in der Epigenetik?

Könnten anhaltende Veränderungen in der Arbeitsweise von Genen das Post-Finasterid-Syndrom (PFS) erklären? Möglich ist es. Finasterid könnte solche sogenannten epigenetischen Veränderungen auslösen. Das ist aber Spekulation und keine offizielle Position.

PFS kann die sexuelle Funktion, die kognitiven Fähigkeiten und das seelische Befinden noch lange nach dem Absetzen von Finasterid beeinträchtigen. Die Ursache ist weiter unbekannt, und eine nachgewiesene Heilung gibt es nicht.

Was ist Epigenetik also, und was deutet die bisherige Forschung an?

Die Rolle der Epigenetik: ein möglicher Zusammenhang?

Die Epigenetik untersucht, wie sich die Aktivität von Genen verändert, ohne dass sich die DNA-Sequenz selbst ändert. Solche Verschiebungen können durch Umwelteinflüsse ausgelöst werden, auch durch Medikamente. Sie können bleibende Spuren in der Arbeitsweise unserer Gene hinterlassen. Manche davon lassen sich sogar rückgängig machen - hier könnten Behandlungen ansetzen.

Finasterid greift in den Hormonhaushalt ein und könnte genau solche Verschiebungen auslösen. Zwei Prozesse kommen infrage: DNA-Methylierung und Histonmodifikation. Beide könnte das Medikament beeinflussen, und beide könnten an den anhaltenden PFS-Beschwerden beteiligt sein. In einer Pilotstudie (auf Englisch) zeigten sich im Nervenwasser von Menschen mit PFS tatsächlich veränderte Methylierungsmuster im SRD5A2-Gen. Das deutet an, was sich im Gehirn abspielen könnte.

Was bisher erforscht ist

Die Vermutung bleibt Spekulation, doch verwandte Forschung liefert Anknüpfungspunkte. Eine Studie unter Leitung von Roberto Cosimo Melcangi untersuchte bereits veränderte Neurosteroide bei Menschen mit PFS. Das deutet auf organische Veränderungen hin, die dem Krankheitsbild zugrunde liegen könnten. Eine wegweisende Arbeit im Journal of Sexual Medicine zeigte außerdem deutliche Unterschiede in der Genaktivität zwischen Menschen mit PFS und Gesunden. Bei den Betroffenen waren 1.446 Gene deutlich stärker abgelesen, 2.318 deutlich schwächer. Besonders auffällig war der Androgenrezeptor: Er war bei ihnen stark hochreguliert. Mehr dazu in der Studie Differential Gene Expression in Post-Finasteride Syndrome Patients (auf Englisch).

Ursache und Wirkung sind damit nicht belegt. Die Befunde legen aber nahe, dass biologische Veränderungen auf genetischer Ebene eine Rolle spielen könnten. Wenn Finasterid die Genaktivität so verschieben kann, liegt der Gedanke nahe, dass dies hinter den anhaltenden Beschwerden steckt. Die Befunde könnten die Forschung zu den beteiligten epigenetischen Mechanismen lenken. Das könnte den Weg für neue Behandlungen ebnen, die gezielt dort ansetzen.

Könnte CRISPR weiterhelfen?

Wenn epigenetische Veränderungen bei PFS eine Rolle spielen, stellt sich eine Frage: Ließe sich mit einem Werkzeug wie CRISPR daran arbeiten? CRISPR bearbeitet das Erbgut punktgenau. Bei anderen Erkrankungen wird bereits geprüft, ob es epigenetische Veränderungen rückgängig machen kann. Bis das bei PFS infrage kommt, ist es noch weit. Als Forschungsrichtung ist es dennoch vorstellbar. Mehr dazu: Einführung in CRISPR (auf Englisch).

Was andere Erkrankungen lehren

Auch benachbarte Felder haben etwas beizutragen. Studien zum Prostatakrebs, bei dem Finasterid häufig eingesetzt wird, haben gezeigt, wie wichtig epigenetische Veränderungen für den Krankheitsverlauf sind. Vielleicht gibt es Parallelen, die eine Untersuchung wert sind: Was dort beobachtet wurde, könnte auch bei PFS eine Rolle spielen. Unser Artikel zur bipolaren Androgentherapie zeigt, was die Prostatakrebs-Forschung zur PFS-Forschung beitragen könnte.

Bei neurodegenerativen Erkrankungen wiederum zeigten sich erhebliche epigenetische Veränderungen in Hirnzellen. Manche Menschen mit PFS berichten von kognitiven Beschwerden. Diesen epigenetischen Signalwegen nachzugehen, könnte deshalb Hinweise auf die neurologische Seite von PFS geben. Mehr dazu: Überblick über neurodegenerative Erkrankungen (auf Englisch).

Vorsicht mit Spekulationen

All das bleibt Spekulation. Unsere Arbeit gilt in erster Linie den Menschen mit PFS. Trotzdem kann es neue Fragen anstoßen, mögliche Forschungsrichtungen durchzuspielen, die Epigenetik eingeschlossen. Sollten diese Veränderungen tatsächlich eine Rolle spielen, könnte es ein entscheidender Schritt zu wirksamen Behandlungen sein, sie zu verstehen und vielleicht umzukehren.

Warum weiter geforscht werden muss

Mit dem Fortschritt der PFS-Forschung könnte es sich lohnen, die Epigenetik mitzudenken. Ohne weitere Belege lassen sich keine Schlüsse ziehen. Doch eine breite Suche nach Ursachen, die epigenetische Mechanismen einschließt, könnte eines Tages zu wirksameren Behandlungen führen.

Einen ausführlichen Überblick über verwandte Forschung (auf Englisch), etwa zu Prostatakrebs und Epigenetik, finden Sie bei PubMed Central.