Finasteride: साइड इफ़ेक्ट की मॉलिक्यूलर कड़ियाँ

फ़िनास्टेराइड (finasteride; भारत में Finpecia और Finax) पुरुषों के गंजेपन, यानी एंड्रोजेनेटिक एलोपेसिया (AGA), के लिए आमतौर पर लिखी जाने वाली दवा है। इसे कई यौन साइड इफ़ेक्ट से जुड़ा पाया गया है, जिनमें स्तंभन दोष (erectile dysfunction), प्रजनन क्षमता में कमी और कामेच्छा में कमी शामिल हैं। पहले माना जाता था कि ये साइड इफ़ेक्ट कुछ समय के होते हैं, लेकिन हाल के अध्ययनों से पता चला है कि ये दवा बंद करने के काफ़ी समय बाद तक बने रह सकते हैं। यह लेख एक अग्रणी अध्ययन पर नज़र डालता है, जो इन बने रहने वाले यौन साइड इफ़ेक्ट के पीछे के संभावित मॉलिक्यूलर तंत्र (mechanism) की पड़ताल करता है।

एंड्रोजन रिसेप्टर (AR) और नसों के घनत्व की भूमिका

PLoS ONE में छपे इस अध्ययन ने जाँचा कि लिंग की आगे की त्वचा (foreskin) के ऊतक में एंड्रोजन रिसेप्टर (AR) की सक्रियता (expression) और नसों का घनत्व क्या बने रहने वाले यौन साइड इफ़ेक्ट से जुड़े हैं। यह जाँच उन पुरुषों में की गई, जिन्होंने पहले फ़िनास्टेराइड ली थी। शोध उन पुरुषों पर केंद्रित था, जिन्होंने फ़िनास्टेराइड बंद करने के बाद भी लंबे समय तक यौन समस्याएँ बताईं, जिनमें लिंग में संवेदना कम होना भी शामिल था। शोधकर्ताओं ने इन मरीज़ों की तुलना ऐसे स्वस्थ लोगों से की, जिन्होंने फ़िनास्टेराइड नहीं ली थी, ताकि कोई भी अहम मॉलिक्यूलर अंतर सामने आ सके।

अध्ययन का ढाँचा और प्रतिभागी

यह एक केस-कंट्रोल विश्लेषण (retrospective case-control analysis) था, यानी प्रभावित लोगों की तुलना ऐसे लोगों से की गई, जिनमें यह समस्या नहीं थी। इसमें दो समूह थे:

• प्रभावित समूह (cases): 29 से 43 साल के आठ पुरुष, जिन्हें फ़िनास्टेराइड बंद करने के बाद छह महीने से ज़्यादा समय तक यौन साइड इफ़ेक्ट रहे, जिनमें लिंग में संवेदना कम होना भी शामिल था।
• तुलना समूह (controls): 23 से 49 साल के ग्यारह स्वस्थ पुरुष, जिनका फ़ाइमोसिस (आगे की त्वचा का कसा होना) की वजह से खतना हुआ था, और जिन्होंने कभी फ़िनास्टेराइड या उस जैसी कोई दवा नहीं ली थी।

सभी प्रतिभागियों ने पूरी जानकारी के बाद सहमति (informed consent) दी, और उनकी आगे की त्वचा से ऊतक का एक छोटा टुकड़ा निकाला गया। फिर शोधकर्ताओं ने इन नमूनों में AR की सक्रियता और नसों के घनत्व की जाँच की।

मुख्य नतीजे

अध्ययन से कई अहम नतीजे सामने आए:

• AR की बढ़ी हुई सक्रियता: एपिथीलियल (ऊपरी परत की) और स्ट्रोमल (अंदर के सहायक ऊतक की) कोशिकाओं के केंद्रक (nuclei) में AR का घनत्व प्रभावित समूह में तुलना समूह से सार्थक रूप से (significantly) ज़्यादा था। प्रभावित समूह में AR वाली कोशिकाओं का औसत प्रतिशत एपिथीलियल ऊतक में 80.6% और स्ट्रोमल ऊतक में 40.0% था, जबकि तुलना समूह में ये आँकड़े 65.0% और 23.4% थे।
• नसों का घनत्व: AR की सक्रियता में अंतर के बावजूद, आगे की त्वचा के ऊतक में नसों का घनत्व दोनों समूहों में लगभग एक जैसा था। इससे इशारा मिलता है कि संवेदना कम होने के पीछे नसों की बनावट में बदलाव नहीं था।
• AR और टेस्टोस्टेरोन का संबंध: खून में टेस्टोस्टेरोन के स्तर की तुलना में AR वाली स्ट्रोमल कोशिकाओं का अनुपात प्रभावित समूह में तुलना समूह से दोगुना पाया गया। यह एक संभावित फ़ीडबैक तंत्र की ओर इशारा करता है, जिसमें एंड्रोजन के कम स्तर की भरपाई AR की बढ़ी हुई सक्रियता से होती है।

इन नतीजों का मतलब

ये नतीजे पहली बार ऐसा वस्तुनिष्ठ मॉलिक्यूलर प्रमाण देते हैं, जो खास ऊतकों में AR के बढ़े हुए स्तर को लंबे समय तक रहने वाले यौन साइड इफ़ेक्ट से जोड़ता है। ये साइड इफ़ेक्ट कुछ पुरुषों को फ़िनास्टेराइड लेने के बाद होते हैं। अध्ययन इस ओर इशारा करता है कि बने रहने वाले साइड इफ़ेक्ट की वजह AR की बढ़ी हुई संवेदनशीलता या उसकी भरपाई वाली प्रतिक्रिया हो सकती है। यह तब होता है, जब फ़िनास्टेराइड की वजह से डाइहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (DHT) कम हो जाता है।

यह शोध एंड्रोजन के प्रति संवेदनशील ऊतकों पर फ़िनास्टेराइड के लंबे समय के असर को लेकर अहम सवाल भी उठाता है, खासकर उन युवा पुरुषों में जो यह दवा लंबे समय तक लेते हैं। नतीजे बताते हैं कि इन बने रहने वाले साइड इफ़ेक्ट के पीछे के तंत्र को समझने और उन्हें कम करने के तरीके खोजने के लिए और अध्ययनों की ज़रूरत है।

निष्कर्ष

फ़िनास्टेराइड से जुड़े बने रहने वाले यौन साइड इफ़ेक्ट के मॉलिक्यूलर आधार को समझने में यह अध्ययन एक बड़ा कदम है। प्रभावित पुरुषों के जननांगों के ऊतक में AR की बढ़ी हुई सक्रियता इस ओर इशारा करती है कि फ़िनास्टेराइड की वजह से कम हुई एंड्रोजन सक्रियता की भरपाई शरीर शायद खुद कर रहा हो। फिर भी, इसका सटीक तंत्र अभी पूरी तरह स्पष्ट होना बाकी है।

फ़िनास्टेराइड का इस्तेमाल जारी है, खासकर युवा पुरुषों में, इसलिए इस दवा के जोखिमों और फ़ायदों पर बात करते समय इन नतीजों को ध्यान में रखना बहुत ज़रूरी है। डॉक्टरों और दूसरे स्वास्थ्यकर्मियों को लंबे समय तक रह सकने वाले यौन साइड इफ़ेक्ट की जानकारी होनी चाहिए, और इलाज शुरू करने से पहले मरीज़ों से इस पर बात करनी चाहिए।

जिन लोगों को फ़िनास्टेराइड बंद करने के बाद भी साइड इफ़ेक्ट बने हुए हैं, उनके लिए ये नतीजे अपनी बीमारी को समझने और संभावित इलाज खोजने की एक नई राह खोलते हैं।

मूल अध्ययन: Immunohistochemical Evaluation of Androgen Receptor and Nerve Structure Density in Human Prepuce from Patients with Persistent Sexual Side Effects after Finasteride Use for Androgenetic Alopecia (अंग्रेज़ी में)

और पढ़ें

• Post-Finasteride Syndrome Foundation (अंग्रेज़ी में)
• फ़िनास्टेराइड और AR की सक्रियता पर पूरा अध्ययन (अंग्रेज़ी में)
• फ़िनास्टेराइड पर FDA (अमेरिका का दवा नियामक) की सुरक्षा जानकारी (अंग्रेज़ी में)