Finasterida: elos moleculares dos efeitos persistentes

Perdeu a sensibilidade genital depois da finasterida, e ela não voltou? Esse remédio para queda de cabelo já foi associado a efeitos colaterais sexuais como problemas de ereção, infertilidade e perda de libido, e estudos mostraram que eles podem persistir muito tempo depois de parar. Isso é conhecido como síndrome pós-finasterida (PFS).

Um pequeno estudo analisou o tecido do prepúcio de oito homens que ainda tinham efeitos colaterais sexuais, incluindo perda de sensibilidade no pênis, mais de seis meses depois de parar a finasterida. Em comparação com 11 homens que nunca tinham usado o remédio, eles tinham mais receptores de androgênio nas células, mas uma densidade de nervos parecida.

Como o estudo foi feito? E o que pode significar ter mais receptores de androgênio?

O papel do receptor de androgênio (AR) e da densidade nervosa

O estudo, publicado na PLoS ONE, buscou investigar se a expressão do receptor de androgênio (AR) e a densidade nervosa no tecido do prepúcio estavam ligadas a efeitos sexuais persistentes em homens que tinham usado finasterida. A pesquisa se concentrou em homens que relatavam disfunção sexual de longo prazo, incluindo perda de sensibilidade peniana, mesmo depois de parar a finasterida. Comparando esses pacientes com controles saudáveis que nunca haviam usado finasterida, os pesquisadores procuraram revelar diferenças moleculares expressivas.

Desenho do estudo e participantes

O estudo foi uma análise retrospectiva de casos e controles com dois grupos:

• Casos: oito homens de 29 a 43 anos com efeitos colaterais sexuais, incluindo perda de sensibilidade peniana, por mais de seis meses depois de parar a finasterida.
• Controles: 11 homens saudáveis de 23 a 49 anos que haviam passado por circuncisão por fimose e nunca tinham usado finasterida ou remédios parecidos.

Todos os participantes deram consentimento livre e esclarecido e passaram por uma pequena retirada de tecido do prepúcio. Os pesquisadores então analisaram as amostras quanto à expressão do AR e à densidade nervosa.

Principais achados

O estudo revelou vários achados importantes:

• Maior expressão do AR: a densidade de AR nos núcleos das células epiteliais e estromais foi significativamente maior nos casos do que nos controles. Em números, a porcentagem média de células AR-positivas nos tecidos epitelial e estromal dos casos foi de 80,6% e 40,0%, contra 65,0% e 23,4% nos controles.
• Densidade nervosa: apesar das diferenças na expressão do AR, a densidade nervosa no tecido do prepúcio foi semelhante entre os dois grupos, o que sugere que mudanças estruturais nos nervos não respondiam pela perda de sensibilidade.
• Relação entre AR e testosterona: a razão entre células estromais AR-positivas e níveis séricos de testosterona foi duas vezes maior nos casos do que nos controles. Isso sugere um possível mecanismo de retroalimentação, em que o aumento da expressão do AR compensa níveis mais baixos de androgênios.

O que os achados significam

Esses achados trazem a primeira evidência molecular objetiva ligando níveis aumentados de AR em tecidos específicos aos efeitos colaterais sexuais de longo prazo sentidos por alguns homens depois de usar finasterida. O estudo sugere que os efeitos colaterais persistentes poderiam se dever a uma sensibilidade aumentada ou a uma resposta compensatória do AR na ausência da di-hidrotestosterona (DHT), reduzida pela finasterida.

Essa pesquisa também levanta perguntas importantes sobre o impacto de longo prazo da finasterida em tecidos sensíveis a androgênios, em especial em homens mais jovens que usam o remédio por períodos longos. Os achados evidenciam a necessidade de mais estudos para explorar os mecanismos por trás desses efeitos persistentes e para desenvolver estratégias que os reduzam.

Conclusão

Este estudo marca um passo importante na compreensão da base molecular dos efeitos sexuais persistentes associados ao uso de finasterida. A maior expressão do AR nos tecidos genitais dos homens afetados sugere que o corpo pode estar compensando a atividade androgênica reduzida causada pela finasterida. Os mecanismos exatos, porém, ainda precisam ser esclarecidos.

Como o uso de finasterida continua, principalmente entre homens mais jovens, é fundamental levar esses achados em conta ao discutir os riscos e os benefícios do remédio. Os profissionais de saúde deveriam conhecer a possibilidade de efeitos sexuais de longo prazo e conversar sobre isso com os pacientes antes de iniciar o tratamento.

Para quem tem efeitos colaterais persistentes depois de parar a finasterida, esses achados abrem um novo caminho para entender o próprio quadro e explorar tratamentos possíveis.

Estudo original: Immunohistochemical Evaluation of Androgen Receptor and Nerve Structure Density in Human Prepuce from Patients with Persistent Sexual Side Effects after Finasteride Use for Androgenetic Alopecia (em inglês)

Para saber mais

• Post-Finasteride Syndrome Foundation (em inglês)
• Estudo completo sobre finasterida e expressão do AR (em inglês)
• Informações de segurança da FDA sobre a finasterida (em inglês)