Länge des Androgenrezeptor-Gens bei PFS und Haarausfall

Warum halten die Nebenwirkungen von Finasterid bei manchen Männern an und bei anderen nicht? Eine Studie hat das Androgenrezeptor-Gen untersucht. Varianten von extremer Länge waren bei Männern mit anhaltenden Nebenwirkungen häufiger als bei Männern ohne Haarausfall.

Sie waren aber auch bei unbehandelten Männern mit Haarausfall häufiger. Die Studie deutet also darauf hin, dass diese Varianten mit Haarausfall zusammenhängen und zugleich anhaltende Nebenwirkungen wahrscheinlicher machen könnten.

Finasterid wird gegen Haarausfall und gegen eine gutartige Prostatavergrößerung eingesetzt. Halten seine Nebenwirkungen nach dem Absetzen an, spricht man vom Post-Finasterid-Syndrom (PFS).

Was hat die Studie verglichen, und wie viel kann sie uns sagen?

Die Rolle von Polymorphismen des Androgenrezeptor-Gens (AR)

Im Verdacht stehen zwei Polymorphismen im Androgenrezeptor-Gen (AR): CAG (rs4045402) und GGN (rs3138869). Sie beeinflussen vermutlich, wie empfindlich jemand auf Finasterid reagiert. Beide kommen in unterschiedlichen Längen vor. Davon hängt womöglich ab, wie gut das AR-Gen arbeitet - und wer nach einer Finasterid-Behandlung PFS entwickelt.

Studienüberblick und Ziele

Die Studie verglich, wie häufig die Polymorphismen rs4045402 und rs3138869 in drei Gruppen von Männern vorkommen:

• AGA+PFS-Gruppe: 69 Männer, die Finasterid gegen erblich bedingten Haarausfall eingenommen und anhaltende Nebenwirkungen (PFS) entwickelt hatten.
• AGA-Gruppe: 91 unbehandelte Männer mit erblich bedingtem Haarausfall.
• NO-AGA-Gruppe: 76 unbehandelte Männer ohne erblich bedingten Haarausfall.

Die Forschenden wollten wissen, ob sich die Gruppen dabei deutlich unterscheiden. Und ob extreme Längen dieser Polymorphismen bei Männern mit PFS gehäuft auftreten.

Wichtige Ergebnisse

Allele mit extremer Länge der CAG- und GGN-Polymorphismen kamen in der AGA+PFS- und in der AGA-Gruppe häufiger vor als in der NO-AGA-Gruppe. Diese Genvarianten hängen also womöglich nicht nur mit dem Haarausfall zusammen. Sie könnten auch anfälliger für anhaltende Nebenwirkungen von Finasterid machen.

• CAG-Polymorphismus: Allele mit extremer Länge traten in der AGA+PFS-Gruppe deutlich häufiger auf (24,6 %) als in der NO-AGA-Gruppe (5,3 %).
• GGN-Polymorphismus: Auch hier waren Allele mit extremer Länge in der AGA+PFS-Gruppe häufiger (20,3 %) als in der NO-AGA-Gruppe (3,8 %).

Bedeutung für die Zukunft

Die Ergebnisse sprechen dafür, dass die Veranlagung eine entscheidende Rolle dabei spielt, wer nach einer Finasterid-Behandlung PFS entwickelt - allen voran Varianten im AR-Gen. Wer Finasterid verschreibt, sollte die genetische Seite also mitbedenken, gerade bei Menschen mit möglicherweise erhöhtem Risiko.

Bestätigen muss sich das allerdings erst, und zwar über verschiedene ethnische Gruppen hinweg. Gesucht werden auch weitere pharmakogenetische Marker, mit denen sich die Anfälligkeit für PFS vorhersagen ließe. Dafür braucht es prospektive Studien mit größeren Stichproben und passenden Kontrollgruppen. Sie sollen die Befunde absichern und die genetischen Mechanismen hinter PFS aufklären.

Fazit

Je besser PFS verstanden wird, desto klarer zeigt sich, was ein genetisches Screening leisten könnte: die Risiken einer Finasterid-Einnahme im Voraus eingrenzen. Wer ein erhöhtes Risiko trägt, ließe sich vorher erkennen. Ärztinnen und Ärzte könnten dann fundierter entscheiden. Womöglich ließen sich so genau die anhaltenden Nebenwirkungen verhindern, die schon das Leben vieler Männer beeinträchtigt haben.

Die vollständige Studie: Finasteride, Androgen Receptor Gene Polymorphisms, and Post-Finasteride Syndrome (auf Englisch).

Zum Weiterlesen

• Die vollständige Studie zu Finasterid und AR-Gen-Polymorphismen (auf Englisch)
• Post-Finasteride Syndrome Foundation (auf Englisch)
• Journal of Biological Markers (auf Englisch)